2) времени свертывания крови
3) активированного частичного тромбопластинового времени
4) международного нормализованного отношения (+)
Антагонисты витамина K, прежде всего варфарин, подавляют восстановление активной формы витамина K в печени и уменьшают синтез функционально полноценных факторов свертывания II, VII, IX и X, а также протеинов C и S. Их антикоагулянтный эффект наиболее чувствительно отражает протромбиновое время, стандартизированное в виде международного нормализованного отношения — МНО. Стандартизация устраняет различия между тромбопластиновыми реагентами разных лабораторий и позволяет сопоставлять результаты исследования.
При лечении венозной тромбоэмболии, тромбоэмболии легочной артерии и в большинстве других клинических ситуаций целевой диапазон МНО обычно составляет 2,0–3,0. Значение ниже целевого диапазона указывает на недостаточный антикоагулянтный эффект и сохранение риска тромбоза, а чрезмерное повышение МНО сопровождается возрастанием вероятности кровотечений. Частоту контроля определяют стабильность показателя, изменение дозы препарата, сопутствующая терапия, питание, функция печени и наличие интеркуррентных заболеваний.
| Лабораторный показатель | Основное клиническое применение | Значение при терапии антагонистами витамина K |
|---|---|---|
| Международное нормализованное отношение | Стандартизированная оценка внешнего и общего путей коагуляции | Основной показатель для подбора и коррекции дозы варфарина |
| Протромбиновое время | Оценка факторов VII, X, V, II и фибриногена | Является основой расчета МНО, но без стандартизации зависит от используемого реагента |
| Активированное частичное тромбопластиновое время | Контроль внутреннего и общего путей свертывания | Применяется преимущественно при терапии нефракционированным гепарином, а не варфарином |
| Тромбиновое время | Оценка превращения фибриногена в фибрин | Не отражает терапевтический эффект антагонистов витамина K |
| Длительность кровотечения | Ориентировочная оценка первичного гемостаза и функции тромбоцитов | Не подходит для контроля плазменного антикоагулянтного эффекта |
| Время свертывания крови | Неспецифическая интегральная проба гемостаза | Обладает низкой чувствительностью и не используется для дозирования варфарина |
В начале терапии МНО контролируют чаще, поскольку эффект препарата развивается постепенно и зависит от периода полувыведения витамин-K-зависимых факторов. После достижения стабильного терапевтического диапазона интервалы между исследованиями могут быть увеличены. При выраженном повышении МНО тактика определяется наличием кровотечения, величиной показателя и индивидуальным геморрагическим риском. Любая коррекция дозы должна учитывать лекарственные взаимодействия, особенно с антибиотиками, антиаритмическими препаратами и средствами, влияющими на функцию печени.