2) цефалоспоринов
3) фторхинолонов
4) макролидов
Линезолид относится к синтетическим антибактериальным препаратам класса оксазолидинонов. Это самостоятельная фармакологическая группа, основное клиническое значение которой связано с лечением инфекций, вызванных резистентными грамположительными микроорганизмами, включая метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицинорезистентные энтерококки (VRE).
Механизм действия линезолида заключается в связывании с 23S-рРНК 50S-субъединицы бактериальной рибосомы. Препарат препятствует формированию функционального 70S-комплекса и тем самым блокирует инициацию синтеза белка. Такое воздействие отличается от механизма макролидов, которые преимущественно нарушают транслокацию пептидной цепи; благодаря этому у линезолида обычно отсутствует перекрёстная устойчивость с большинством других ингибиторов синтеза белка.
В пульмонологии линезолид применяют преимущественно при тяжёлых госпитальных и вентиляторассоциированных пневмониях, если предполагается или подтверждена инфекция, вызванная MRSA. Препарат активен против многих грамположительных возбудителей, но не обеспечивает надёжного покрытия грамотрицательной флоры, поэтому при смешанной инфекции требуется обоснованная комбинированная терапия. Высокая биодоступность при приёме внутрь позволяет во многих ситуациях переходить с внутривенного введения на пероральное без существенной потери экспозиции.
| Группа или препарат | Основная мишень | Характерный спектр | Клиническое отличие |
|---|---|---|---|
| Оксазолидиноны | 50S-субъединица рибосомы, блокада инициации трансляции | Преимущественно резистентные грамположительные бактерии | Класс линезолида и тедизолида; низкая вероятность перекрёстной устойчивости с другими группами |
| Линезолид | 23S-рРНК 50S-субъединицы | MRSA, VRE, пенициллинорезистентные пневмококки и другие грамположительные возбудители | Применяется при тяжёлых госпитальных инфекциях, включая MRSA-пневмонию; формы для внутривенного и перорального введения |
| Цефалоспорины | Пенициллин-связывающие белки, нарушение синтеза клеточной стенки | Спектр зависит от поколения; многие препараты действуют также на грамотрицательные бактерии | Не являются альтернативой линезолиду при VRE; цефтаролин обладает активностью против MRSA |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Грамотрицательные бактерии, пневмококки; отдельные препараты активны против атипичных возбудителей | Используются при ряде респираторных инфекций, но не относятся к ингибиторам синтеза белка |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы, нарушение транслокации | Атипичные возбудители и часть грамположительной флоры | Механизм отличается от действия оксазолидинонов; клиническая эффективность ограничивается распространённой устойчивостью пневмококков |
| Ограничения линезолида | Системное ингибирование бактериального синтеза белка; влияние на митохондриальные рибосомы человека при длительном лечении | Не покрывает большинство грамотрицательных возбудителей | Необходим контроль общего анализа крови; при длительной терапии учитывают риск тромбоцитопении, периферической или зрительной нейропатии и серотонинового синдрома |
Выбор линезолида должен основываться на тяжести инфекции, предполагаемом возбудителе, данных микробиологического исследования и локальной антибиотикорезистентности. При возможности следует выполнить посев биологического материала с определением чувствительности, особенно у пациентов с госпитальной пневмонией. Одновременное применение с серотонинергическими препаратами требует оценки риска лекарственного взаимодействия. Длительность лечения и необходимость продолжения терапии следует регулярно пересматривать с учётом клинического ответа и результатов обследования.