2) ингибирование цистеиниловых рецепторов лейкотриенов (+)
3) стабилизация мембраны тучных клеток
4) связывание иммуноглобулинов Е
Монтелукаст является селективным конкурентным антагонистом рецепторов CysLT1 — цистеиниловых рецепторов лейкотриенов. Он препятствует связыванию с этими рецепторами лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4, которые участвуют в сокращении гладкой мускулатуры бронхов, повышении сосудистой проницаемости, отёке слизистой оболочки и гиперсекреции слизи. В результате уменьшаются бронхоконстрикция, гиперреактивность дыхательных путей и выраженность воспалительных симптомов.
Цистеиниловые лейкотриены образуются преимущественно при активации тучных клеток, эозинофилов и других клеток воспаления; их роль особенно значима при аллергической бронхиальной астме, аспирин-ассоциированном заболевании дыхательных путей и бронхоспазме, связанном с физической нагрузкой. Монтелукаст не является препаратом для купирования уже развившегося тяжёлого приступа, поскольку не вызывает быстрого прямого расслабления бронхиальной мускулатуры. Его применяют как контролирующую или дополнительную противовоспалительную терапию.
Данный механизм отличается от действия препаратов, связывающих свободный IgE, и от фармакологических подходов, направленных на стабилизацию мембран тучных клеток. Монтелукаст не связывает иммуноглобулины и не блокирует синтез лейкотриенов непосредственно: его мишенью служит рецептор CysLT1. Поэтому наиболее точная характеристика его действия — блокада цистеиниловых рецепторов лейкотриенов.
| Фармакологическая группа | Основная мишень | Ключевой эффект | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Монтелукаст | Рецепторы CysLT1 | Блокирует эффекты LTC4, LTD4 и LTE4; уменьшает бронхоконстрикцию, отёк и гиперсекрецию слизи | Контролирующая терапия астмы; не заменяет препарат для неотложного купирования приступа |
| Ингибитор 5-липоксигеназы | Фермент синтеза лейкотриенов | Снижает образование цистеиниловых лейкотриенов и лейкотриена B4 | Действует раньше рецепторного уровня; применяется ограниченно из-за лекарственных взаимодействий и риска гепатотоксичности |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Глюкокортикоидные рецепторы клеток воспаления | Подавляют транскрипцию провоспалительных медиаторов, эозинофильное воспаление и гиперреактивность бронхов | Базисная терапия большинства пациентов с персистирующей бронхиальной астмой |
| Агонисты β2-адренорецепторов короткого действия | β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов | Быстро вызывают бронходилатацию | Используются для купирования симптомов; не обеспечивают полноценного контроля воспаления |
| Анти-IgE-терапия | Свободный иммуноглобулин E | Снижает активацию FcεRI-зависимых аллергических реакций | Омализумаб применяется при определённых вариантах тяжёлой аллергической астмы |
| Стабилизаторы мембран тучных клеток | Процессы дегрануляции тучных клеток | Уменьшают высвобождение медиаторов аллергического воспаления | Не являются механизмом действия монтелукаста и имеют ограниченное значение в современной терапии астмы |
Монтелукаст особенно полезен при сочетании бронхиальной астмы с аллергическим ринитом или непереносимостью ацетилсалициловой кислоты. При выборе терапии необходимо учитывать, что по противовоспалительной эффективности он обычно уступает ингаляционным глюкокортикостероидам. Препарат принимают внутрь, что может быть преимуществом при трудностях с ингаляционной техникой. На фоне лечения следует обращать внимание на возможные нейропсихические нежелательные реакции, включая нарушения сна, тревогу и изменения настроения.