2) угнетение фосфодиэстеразы
3) блокада М-холинорецепторов
4) активация бета-адренорецепторов (+)
Сальбутамол и фенотерол относятся к селективным агонистам β2-адренорецепторов короткого действия. При связывании с β2-рецепторами гладкомышечных клеток бронхов активируется Gs-белок, стимулируется аденилатциклаза и повышается внутриклеточная концентрация циклического АМФ. Через активацию протеинкиназы A снижается содержание свободного кальция и подавляется активность миозин-легкой цепи киназы, что приводит к расслаблению бронхиальной мускулатуры и быстрому устранению бронхоспазма.
Клинический результат применения этих препаратов — бронходилатация, уменьшение сопротивления воздухоносных путей и облегчение экспираторной одышки, особенно при бронхиальной астме и обострении хронической обструктивной болезни лёгких. Их действие не связано с блокадой гистаминовых или М-холинорецепторов и не основано преимущественно на ингибировании фосфодиэстеразы. Стимуляция β2-рецепторов может также уменьшать высвобождение медиаторов из тучных клеток; системными нежелательными эффектами являются тремор, сердцебиение, транзиторная гипокалиемия и, реже, тахиаритмии.
| Фармакологическая группа | Основная мишень | Ключевой механизм | Клиническая роль |
|---|---|---|---|
| β2-агонисты короткого действия | β2-адренорецепторы | Активация аденилатциклазы, повышение цАМФ, расслабление бронхов | Быстрое купирование бронхоспазма; сальбутамол, фенотерол |
| β2-агонисты длительного действия | β2-адренорецепторы | Продолжительная стимуляция рецепторов и бронходилатация | Поддерживающая терапия; не заменяют противовоспалительное лечение астмы |
| М-холиноблокаторы | М3-холинорецепторы | Снижение вагус-индуцированной бронхоконстрикции и секреции слизи | Особенно значимы при ХОБЛ; ипратропий, тиотропий |
| Метилксантины | Фосфодиэстеразы и аденозиновые рецепторы | Недостаточно селективное повышение цАМФ и блокада аденозиновых эффектов | Ограниченное применение из-за узкого терапевтического диапазона |
| Антагонисты H1-рецепторов | Гистаминовые H1-рецепторы | Подавление гистамин-опосредованных аллергических реакций | Лечение аллергического ринита и крапивницы; не являются базовыми бронходилататорами |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Внутриклеточный глюкокортикоидный рецептор | Подавление воспаления, отёка слизистой и гиперреактивности бронхов | Базисная противовоспалительная терапия бронхиальной астмы |
Активация β2-адренорецепторов объясняет быстрое начало бронхолитического эффекта сальбутамола и фенотерола. При недостаточном контроле симптомов частое использование препаратов короткого действия указывает на необходимость пересмотра базисной терапии. При бронхиальной астме β2-агонисты применяют с учётом противовоспалительной терапии, поскольку изолированное устранение бронхоспазма не подавляет воспаление дыхательных путей.