2) инактивация гемоглобина
3) лихорадка
4) снижение кислорода во вдыхаемом воздухе
Гистотоксическая гипоксия развивается при сохранённой доставке кислорода к тканям, когда клетки не способны его утилизировать. Наиболее типичный и клинически значимый вариант связан с отравлением цианидами: они ингибируют цитохром-с-оксидазу IV комплекса дыхательной цепи митохондрий, блокируя окислительное фосфорилирование и синтез АТФ. Аналогичный механизм возможен при воздействии сероводорода и некоторых других митохондриальных токсинов.
Из-за нарушения клеточного дыхания резко усиливается анаэробный гликолиз, поэтому характерным признаком является выраженный лактатацидоз, нередко сопровождающийся угнетением сознания, судорогами, артериальной гипотензией и быстрым развитием сердечно-сосудистой недостаточности. Артериальное напряжение кислорода обычно сохраняется, а венозная кровь может иметь необычно высокое содержание кислорода вследствие снижения его тканевой экстракции. В диагностике учитывают анамнез воздействия, внезапное начало симптомов и тяжёлый лактатацидоз; определение концентрации цианида имеет ограниченную доступность и часто не должно задерживать лечение.
Другие предложенные варианты относятся к иным механизмам гипоксии. Инактивация гемоглобина вызывает гемическую гипоксию, снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе — гипоксическую (экзогенную), а лихорадка преимущественно увеличивает потребность тканей в кислороде и может усугублять уже имеющуюся гипоксию, но не является типичной самостоятельной причиной гистотоксического варианта.
| Форма гипоксии | Основной механизм | Артериальный PaO₂ и SaO₂ | Венозное содержание O₂ | Типичные причины и признаки |
|---|---|---|---|---|
| Гипоксическая, или экзогенная | Недостаточное поступление кислорода в альвеолы или снижение его парциального давления | Снижены | Снижено | Высота, пребывание в замкнутом пространстве с дефицитом O₂; цианоз, гипоксемия |
| Дыхательная | Нарушение вентиляции, диффузии или вентиляционно-перфузионных отношений | Чаще снижен; возможна гиперкапния | Снижено | Обострение ХОБЛ, тяжёлая пневмония, отёк лёгких, дыхательная недостаточность |
| Циркуляторная | Недостаточный кровоток и доставка кислорода к органам | Обычно сохранены | Снижено из-за повышенной тканевой экстракции | Шок, сердечная недостаточность, локальная ишемия; холодные конечности, олигурия |
| Гемическая | Снижение кислородной ёмкости крови или функциональная блокада гемоглобина | PaO₂ обычно нормален; SaO₂ может быть ложно нормальной | Снижено или изменено в зависимости от вида дисгемоглобина | Отравление угарным газом, метгемоглобинемия, анемия; диагноз подтверждают ко-оксиметрией и общим анализом крови |
| Гистотоксическая | Неспособность клеток использовать доставленный кислород вследствие блокады митохондриального дыхания | Обычно сохранены | Повышено; снижена артериовенозная разница по O₂ | Отравление цианидами, сероводородом; тяжёлый лактатацидоз, неврологические и гемодинамические нарушения |
| Смешанная | Одновременное нарушение доставки, транспорта и утилизации кислорода | Зависит от преобладающего механизма | Может быть снижено или повышено | Тяжёлая травма, септический шок, ингаляционное поражение при пожаре |
При подозрении на отравление цианидами лечение начинают незамедлительно, не ожидая лабораторного подтверждения: обеспечивают проходимость дыхательных путей, высокопоточную оксигенотерапию и интенсивную поддерживающую терапию. Специфическим антидотом первой линии во многих клинических ситуациях является гидроксокобаламин, связывающий цианид с образованием цианокобаламина. Натрия тиосульфат может применяться как дополнительное средство по показаниям, тогда как нитриты требуют осторожности из-за риска метгемоглобинемии, особенно при сочетанном отравлении угарным газом.