2) бугорок
3) гранулема (+)
4) узелок
Для бериллиоза, прежде всего хронического бериллиевого заболевания лёгких, характерно формирование эпителиоидноклеточных гранулём. Это очаговые скопления активированных макрофагов, трансформированных в эпителиоидные клетки, нередко с гигантскими многоядерными клетками и периферическим лимфоцитарным венчиком. Обычно гранулёмы не имеют центрального казеозного некроза, поэтому по морфологической картине бериллиоз может напоминать саркоидоз.
Гранулёмообразование обусловлено реакцией гиперчувствительности замедленного типа на соединения бериллия. После сенсибилизации антиген-специфические T-лимфоциты, преимущественно CD4+ Th1, выделяют интерферон-γ и другие провоспалительные медиаторы, активирующие макрофаги. В дальнейшем возможно развитие интерстициального фиброза, рестриктивных нарушений вентиляции и снижения диффузионной способности лёгких.
Выявление гранулём само по себе не является достаточным для подтверждения диагноза. Диагностическое значение имеет сочетание профессионального или бытового контакта с бериллием, характерной морфологии, положительного теста пролиферации лимфоцитов на бериллий (BeLPT) в крови или бронхоальвеолярном лаваже и исключения инфекционных и других гранулематозных заболеваний. Эпителиома, узелок и бугорок не являются специфическими основными гистологическими структурами бериллиоза.
| Заболевание | Морфологический признак | Ключевые дифференциальные признаки |
|---|---|---|
| Бериллиоз | Неказеозные эпителиоидные гранулёмы, лимфоцитарная инфильтрация, при длительном течении интерстициальный фиброз | Экспозиция бериллия, положительный BeLPT, клинико-рентгенологическая картина интерстициального заболевания лёгких |
| Саркоидоз | Плотные неказеозные гранулёмы с минимальным клеточным ободком, возможны астероидные и Шауманна тельца | Типичны двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, поражение других органов; специфического контакта с бериллием нет |
| Туберкулёз | Эпителиоидные гранулёмы с казеозным некрозом, гигантские клетки Пирогова—Лангханса | Обнаружение микобактерий или их ДНК, положительные микробиологические исследования, инфекционно-воспалительный контекст |
| Гиперчувствительный пневмонит | Бронхиолоцентрическое воспаление, лимфоцитарный альвеолит, мелкие плохо сформированные гранулёмы | Связь с органическими антигенами, выраженная лимфоцитозом в бронхоальвеолярном лаваже, характерные изменения на КТ высокого разрешения |
| Силикоз | Силикотические узелки из концентрических пучков коллагена с кварцевыми частицами | Профессиональная экспозиция к диоксиду кремния, наличие двулучепреломляющих частиц, преимущественно верхнедолевая локализация изменений |
| Инороднотелёзная гранулёма | Гранулёма с гигантскими клетками вокруг экзогенного материала | Выявление инородных частиц при поляризационной микроскопии или окрашивании; отсутствует специфическая связь с бериллием |
Таким образом, гранулёма является ведущим морфологическим субстратом хронического бериллиоза и отражает клеточно-опосредованный иммунный ответ. Отсутствие казеозного некроза не исключает инфекцию, поэтому необходимы микробиологические и молекулярные исследования. При подтверждённом заболевании основным лечебным мероприятием является прекращение контакта с бериллием; при прогрессировании применяют системные глюкокортикостероиды, а в отдельных случаях — стероид-сберегающую иммуносупрессивную терапию.