2) сальбутамол и эуфиллин
3) сальметерол и формотерол (+)
4) беродуал и теофиллин
Сальметерол и формотерол относятся к длительно действующим селективным агонистам β2-адренорецепторов (LABA). Стимуляция этих рецепторов активирует аденилатциклазу, повышает внутриклеточную концентрацию циклического АМФ и вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Продолжительность бронходилатирующего эффекта обычно составляет около 12 часов, поэтому препараты применяют преимущественно регулярно, как базисную терапию.
Формотерол начинает действовать быстрее — в среднем через 1–3 минуты, тогда как эффект салметерола развивается медленнее, примерно через 10–20 минут. Оба препарата предназначены для поддержания проходимости дыхательных путей и уменьшения дневных и ночных симптомов, но не должны рассматриваться как универсальные средства для немедленного купирования острого бронхоспазма. При бронхиальной астме LABA назначают только совместно с ингаляционным глюкокортикостероидом; при хронической обструктивной болезни лёгких они могут использоваться как самостоятельная поддерживающая терапия или в комбинациях.
В других сочетаниях присутствуют препараты короткого действия либо комбинация длительно высвобождаемого теофиллина с короткодействующим бронходилататором. Сальбутамол относится к короткодействующим β2-агонистам, а фенотерол и ипратропий в составе фиксированной комбинации также применяются преимущественно для быстрого облегчения бронхообструкции. Поэтому определяющим критерием правильного ответа является принадлежность обоих препаратов к группе ингаляционных LABA.
| Класс и представители | Основной механизм | Начало и продолжительность действия | Основное клиническое назначение |
|---|---|---|---|
| LABA: салметерол, формотерол | Селективная стимуляция β2-адренорецепторов и повышение уровня цАМФ | Около 12 часов; у формотерола начало быстрее, чем у салметерола | Поддерживающая терапия астмы в комбинации с ИГКС и базисная терапия ХОБЛ |
| SABA: сальбутамол | Короткая стимуляция β2-адренорецепторов | Быстрое начало, обычно 4–6 часов | Купирование эпизодического бронхоспазма и профилактика симптомов нагрузки |
| SAMA: ипратропий | Блокада мускариновых рецепторов и уменьшение вагус-опосредованной бронхоконстрикции | Начало через несколько минут, действие примерно 4–6 часов | Терапия бронхообструкции, особенно при ХОБЛ; возможен в составе комбинаций |
| Комбинация SABA + SAMA: фенотерол/ипратропий | Сочетание β2-адренергической стимуляции и холинолитического эффекта | Преимущественно короткое действие | Быстрое облегчение выраженной бронхиальной обструкции |
| Производные метилксантинов: теофиллин пролонгированного высвобождения | Ингибирование фосфодиэстераз и аденозиновых рецепторов; эффект менее предсказуем | Пролонгированное действие у отдельных форм, но узкое терапевтическое окно | Ограниченное применение при недостаточном контроле; необходима оценка взаимодействий и токсичности |
| Ультрадлительные β2-агонисты: индакатерол, олодатерол, вилантерол | Длительная стимуляция β2-адренорецепторов | Более 24 часов, обычно однократное применение в сутки | Поддерживающая бронходилатирующая терапия преимущественно при ХОБЛ |
Выбор салметерола и формотерола основан на их общей фармакологической классификации как LABA с продолжительным бронходилатирующим эффектом. Медленное начало действия салметерола исключает его использование для экстренного купирования приступа. Формотерол благодаря быстрому началу действия может входить в режим терапии астмы единого ингалятора только в комбинации с ИГКС. Любое учащение потребности в препаратах быстрого действия требует оценки контроля заболевания и коррекции базисной терапии.