2) анафилактического шока
3) нарушений ритма сердца (+)
4) буллезной эмфиземы
Передозировка ингаляционных β2-агонистов короткого действия (сальбутамола, фенотерола, тербуталина) сопровождается системной β-адренергической стимуляцией. При высоких концентрациях препарат воздействует не только на гладкую мускулатуру бронхов, но и на миокард, сосуды и скелетные мышцы, вызывая синусовую тахикардию, ощущение сердцебиения и повышение автоматизма эктопических очагов. Поэтому наиболее значимым осложнением интоксикации являются нарушения ритма сердца.
Важный механизм аритмогенного действия — β2-опосредованная активация Na+/K+-АТФазы, приводящая к перемещению калия из плазмы внутрь клеток. Развивается гипокалиемия, которая повышает возбудимость миокарда и способствует появлению наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, реже — пароксизмальной тахикардии. Риск аритмий возрастает при исходной сердечной патологии, гипоксии, одновременном применении диуретиков, теофиллина или других препаратов, влияющих на электролитный баланс и интервал QT.
Диагноз предполагают при возникновении сердцебиения или тахикардии вскоре после чрезмерного или повторного применения препарата и подтверждают электрокардиографией. Обследование включает оценку уровня калия, магния, глюкозы и, при выраженной симптоматике, лактата; последующее наблюдение необходимо для контроля динамики ритма и электролитов. Изолированная синусовая тахикардия обычно обратима, однако появление частых экстрасистол, ширококомплексной тахикардии, обморока или гемодинамической нестабильности требует неотложной помощи.
| Проявление или признак | Основной механизм | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|
| Синусовая тахикардия | Системная β-адренергическая стимуляция и повышение автоматизма синусового узла | Наиболее частое сердечно-сосудистое проявление; выявляется по ЭКГ и обычно уменьшается после отмены препарата |
| Наджелудочковые экстрасистолы и тахикардия | Усиление симпатических влияний и повышение возбудимости предсердий | Проявляются перебоями, приступами сердцебиения; требуют оценки длительности и гемодинамической переносимости |
| Желудочковые экстрасистолы или желудочковая тахикардия | Гипокалиемия, увеличение автоматизма и неоднородность реполяризации миокарда | Потенциально опасный вариант; необходимы непрерывный мониторинг ЭКГ и коррекция электролитных нарушений |
| Гипокалиемия | Перераспределение калия в клетки под влиянием β2-рецепторов, а не первичная потеря калия | Уровень K+ менее 3,5 ммоль/л расценивается как гипокалиемия; выраженное снижение существенно повышает аритмогенный риск |
| Удлинение QT или нарушения реполяризации | Преимущественно вторичное влияние гипокалиемии и сопутствующих лекарственных факторов | Повышает вероятность полиморфной желудочковой тахикардии; оценивается на стандартной ЭКГ с учетом частоты ритма |
| Тремор, гипергликемия и лактатацидоз | Системная β-адренергическая стимуляция скелетных мышц и изменение углеводного обмена | Поддерживают диагноз передозировки, но сами по себе не заменяют ЭКГ-контроль и исследование электролитов |
При подозрении на передозировку дальнейшее применение β2-агониста временно прекращают и обеспечивают контроль ЭКГ, калия и магния. Электролитные нарушения корректируют осторожно, а клинически значимые тахиаритмии лечат по стандартным протоколам неотложной кардиологии. После стабилизации необходимо уточнить дозу, частоту и технику ингаляций, поскольку повторное превышение потребности в препарате может свидетельствовать о недостаточном контроле основного заболевания.