2) взаимодействием иммуноглобулина Е с тучными клетками
3) эмоциональной лабильностью пациента
4) миграцией нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов (+)
Поздняя астматическая реакция обусловлена развитием клеточной фазы аллергического воспаления в бронхах. После первоначальной активации тучных клеток и высвобождения медиаторов происходит привлечение в слизистую дыхательных путей воспалительных клеток — прежде всего эозинофилов, а также Т-лимфоцитов и нейтрофилов. Их миграция и активация поддерживаются хемокинами, цитокинами и молекулами адгезии и обычно формируют вторую волну бронхиальной обструкции через несколько часов после контакта с аллергеном.
Эозинофилы выделяют катионные белки, лейкотриены и другие медиаторы, повреждающие бронхиальный эпителий и усиливающие гиперреактивность дыхательных путей. Лимфоциты, особенно Th2-клетки при астме 2-го типа, продуцируют IL-4, IL-5 и IL-13, поддерживая синтез IgE, созревание и выживание эозинофилов и гиперсекрецию слизи. Нейтрофильный компонент более выражен при некоторых фенотипах тяжелой астмы. В отличие от ранней реакции, связанной преимущественно с IgE-зависимой дегрануляцией тучных клеток и быстрым бронхоспазмом, поздняя фаза характеризуется именно воспалительной клеточной инфильтрацией и более продолжительной бронхиальной обструкцией.
| Признак | Ранняя астматическая реакция | Поздняя астматическая реакция |
|---|---|---|
| Время развития | Через несколько минут после воздействия аллергена | Обычно через 4–8 часов после воздействия аллергена |
| Ведущий механизм | IgE-зависимая активация и дегрануляция тучных клеток | Привлечение и активация воспалительных клеток в стенке бронха |
| Основные клетки | Тучные клетки, базофилы | Эозинофилы, Т-лимфоциты, нейтрофилы |
| Основные медиаторы | Гистамин, простагландин D2, цистеиниловые лейкотриены | Цитокины, хемокины, лейкотриены, эозинофильные катионные белки |
| Основное функциональное проявление | Быстро развивающийся бронхоспазм | Продолжительная бронхиальная обструкция, отек и гиперреактивность бронхов |
| Патофизиологическое значение | Немедленная реакция на аллерген | Поддержание хронического воспаления и последующей бронхиальной гиперреактивности |
Поздняя фаза имеет важное значение в патогенезе персистирующей бронхиальной астмы, поскольку воспаление сохраняется даже после ослабления первоначального бронхоспазма. Повторные эпизоды клеточного воспаления способствуют повреждению эпителия и со временем могут участвовать в ремоделировании дыхательных путей. Именно поэтому базисная терапия астмы направлена не только на устранение бронхоспазма, но и на подавление воспаления, прежде всего с помощью ингаляционных глюкокортикостероидов.