2) ацетилцистеин
3) преднизолон
4) нинтеданиб (+)
Нинтеданиб относится к антифибротическим препаратам, эффективность которых при идиопатическом лёгочном фиброзе (ИЛФ) подтверждена в рандомизированных клинических исследованиях. Это внутриклеточный ингибитор тирозинкиназ, блокирующий сигнальные пути рецепторов факторов роста фибробластов (FGFR), тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR). В результате уменьшаются пролиферация и миграция фибробластов, их трансформация в миофибробласты и избыточное отложение компонентов внеклеточного матрикса, что замедляет прогрессирование фиброза лёгочной ткани.
Клинический эффект нинтеданиба проявляется прежде всего снижением темпа падения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), то есть замедлением функционального прогрессирования заболевания. Препарат не устраняет уже сформированный фиброз и не восстанавливает нормальную архитектуру лёгочной паренхимы, поэтому целью терапии является сохранение функции лёгких и уменьшение скорости дальнейшего ухудшения. Глюкокортикостероиды, азатиоприн и ацетилцистеин не рассматриваются как самостоятельная антифибротическая терапия ИЛФ; более того, применение комбинации преднизолона, азатиоприна и ацетилцистеина при ИЛФ оказалось небезопасным и не рекомендуется.
| Препарат или подход | Роль при идиопатическом лёгочном фиброзе | Ключевая характеристика |
|---|---|---|
| Нинтеданиб | Антифибротическая терапия | Ингибирует тирозинкиназные пути FGFR, PDGFR и VEGFR; замедляет снижение ФЖЕЛ |
| Пирфенидон | Антифибротическая терапия | Подавляет профибротические сигнальные механизмы и также замедляет функциональное прогрессирование ИЛФ |
| Преднизолон | Не применяется как стандартная длительная монотерапия ИЛФ | Иммуносупрессия не устраняет ведущий фибропролиферативный механизм заболевания |
| Азатиоприн | Не рекомендуется для лечения ИЛФ | Не обладает доказанной антифибротической эффективностью; иммуносупрессивные схемы могут повышать риск неблагоприятных исходов |
| Ацетилцистеин | Не является стандартным антифибротическим препаратом | Антиоксидантное действие не обеспечивает доказанного сопоставимого замедления фиброза |
| Кислородотерапия | Поддерживающее лечение при гипоксемии | Уменьшает последствия дыхательной недостаточности, но непосредственно фиброз не подавляет |
| Трансплантация лёгких | Метод лечения отобранных пациентов с прогрессирующим заболеванием | Рассматривается при выраженном функциональном снижении и соответствующих показаниях |
ИЛФ представляет собой хроническое прогрессирующее интерстициальное заболевание лёгких, морфологическим и рентгенологическим субстратом которого обычно служит паттерн обычной интерстициальной пневмонии. Основная терапевтическая стратегия направлена не на неспецифическое подавление воспаления, а на торможение патологической фибропролиферации. На фоне антифибротической терапии необходимы регулярная оценка ФЖЕЛ, диффузионной способности лёгких и клинической динамики, а также контроль переносимости препарата. Для нинтеданиба особенно важен мониторинг желудочно-кишечных нежелательных реакций и показателей функции печени.