2) кандидоза ротоглотки, дисфонии (+)
3) синдрома Кушинга
4) стероидного диабета
При применении ингаляционных глюкокортикостероидов в терапевтических дозах наиболее характерны местные нежелательные реакции — кандидоз ротоглотки и дисфония. Препарат оседает на слизистой оболочке полости рта, глотки и гортани, где оказывает локальное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Это снижает местную защиту от грибов рода Candida, а воздействие на гортань может вызывать отёк и стероид-индуцированную миопатию голосовых складок, проявляющуюся осиплостью или изменением тембра голоса.
Орофарингеальный кандидоз обычно проявляется жжением, болезненностью, неприятным вкусом и белыми творожистыми налётами на слизистой, которые частично снимаются при соскабливании, оставляя гиперемированную поверхность. Дисфония может возникать без признаков кандидоза и чаще связана с непосредственным оседанием аэрозоля в гортани, неправильной техникой ингаляции или использованием высоких доз. Риск этих осложнений уменьшается при применении спейсера, тщательном полоскании рта после ингаляции и использовании минимальной эффективной дозы.
Системные эффекты, такие как синдром Кушинга и стероид-индуцированный сахарный диабет, при обычных дозах ингаляционных препаратов маловероятны. Это связано с относительно низкой системной биодоступностью и выраженным метаболизмом большинства глюкокортикостероидов при первом прохождении через печень. Однако при длительном применении высоких доз, использовании препаратов с большей системной экспозицией или одновременной терапии сильными ингибиторами CYP3A4 риск системных осложнений возрастает.
| Нежелательная реакция | Преимущественный механизм | Клинические признаки и подход к распознаванию |
|---|---|---|
| Кандидоз ротоглотки | Локальное подавление клеточного иммунитета и задержка препарата на слизистой | Белые творожистые налёты, жжение, болезненность; диагноз обычно устанавливают клинически |
| Дисфония | Оседание аэрозоля в гортани, локальное воспаление и миопатия голосовых складок | Осиплость, утомляемость голоса, изменение тембра без обязательного наличия налётов |
| Раздражение ротоглотки и кашель | Контактное раздражение слизистой и крупные частицы аэрозоля | Першение, сухость, кашель сразу после ингаляции; улучшается при коррекции техники |
| Подавление функции надпочечников | Системная абсорбция и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси | Редко при обычных дозах; при подозрении оценивают утренний кортизол и проводят специализированные тесты |
| Синдром Кушинга | Длительное избыточное системное воздействие глюкокортикостероида | Центральное ожирение, лунообразное лицо, стрии, мышечная слабость; типичнее для высоких доз и лекарственных взаимодействий |
| Стероид-индуцированный сахарный диабет | Системное усиление глюконеогенеза и инсулинорезистентности | Гипергликемия, обычно при значимой системной экспозиции; контролируют глюкозу у пациентов группы риска |
Для профилактики местных осложнений важны правильный вдох через устройство, полоскание рта водой после каждой ингаляции и регулярный контроль техники лечения. При сохраняющейся дисфонии следует исключить кандидоз, гастроэзофагеальный рефлюкс, перенапряжение голоса и патологию голосовых складок. При подтверждённом кандидозе применяют местные противогрибковые препараты, не отменяя базисную противовоспалительную терапию без клинических оснований. Коррекция дозы проводится только после оценки контроля заболевания и риска обострений.