2) непосредственного влияния на гладкую мускулатуру бронхов
3) стимуляции b2- рецепторов бронхов (+)
4) снижения тонуса блуждающего нерва
Сальбутамол является короткодействующим селективным агонистом β2-адренорецепторов. При ингаляции он связывается с β2-рецепторами гладкомышечных клеток бронхов, активирует аденилатциклазу через Gs-белок и повышает внутриклеточную концентрацию циклического АМФ. Это приводит к активации протеинкиназы A, снижению активности миозиновой лёгкой цепи-киназы и расслаблению бронхиальной гладкой мускулатуры.
В результате быстро уменьшается обратимая бронхиальная обструкция, снижаются свистящие хрипы, одышка и чувство стеснения в грудной клетке. Сальбутамол относится к короткодействующим β2-агонистам и применяется преимущественно для купирования симптомов бронхоспазма, в том числе при бронхиальной астме и обострении хронической обструктивной болезни лёгких. Блокирование α-рецепторов не является механизмом его действия, а уменьшение влияния блуждающего нерва характерно для М-холиноблокаторов; формулировка о непосредственном миотропном влиянии также неточна, поскольку расслабление опосредовано стимуляцией β2-рецепторов.
| Группа или препарат | Основная мишень | Механизм бронходилатации | Клиническая характеристика | Типичные нежелательные реакции |
|---|---|---|---|---|
| Сальбутамол | β2-адренорецепторы | Активация аденилатциклазы, повышение цАМФ и расслабление гладкой мускулатуры | Быстрое купирование обратимого бронхоспазма; короткое действие | Тремор, сердцебиение, тахикардия, гипокалиемия при высоких дозах |
| Формотерол, сальметерол | β2-адренорецепторы | Аналогичный адренергический механизм с более длительным бронхолитическим эффектом | Длительно действующие β2-агонисты; при астме применяются вместе с ингаляционным глюкокортикостероидом | Тремор, тахикардия, мышечные судороги |
| Ипратропия бромид, тиотропий | М3-холинорецепторы | Блокада парасимпатической бронхоконстрикции и уменьшение секреции бронхиальных желёз | Особенно значимы при ХОБЛ; эффект развивается медленнее, чем у ингаляционного β2-агониста | Сухость во рту, горечь, редко — задержка мочи или повышение внутриглазного давления |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Глюкокортикоидный рецептор | Подавление воспаления, отёка и гиперреактивности дыхательных путей | Базисная противовоспалительная терапия астмы; не предназначены для немедленного купирования приступа | Кандидоз полости рта, дисфония; риск снижается при использовании спейсера и полоскании рта |
| Теофиллин | Фосфодиэстеразы и аденозиновые рецепторы | Увеличение содержания цАМФ и снижение бронхиального тонуса | Ограниченное применение из-за узкого терапевтического диапазона и лекарственных взаимодействий | Тошнота, бессонница, аритмии, судороги при передозировке |
| Признак эффективного бронхолитического ответа | Функциональные показатели дыхания | Устранение обратимого компонента бронхиальной обструкции | Улучшение ОФВ1 или других спирометрических показателей после ингаляции бронходилататора поддерживает наличие обратимой обструкции | Отсутствие ответа не исключает астму и оценивается с учётом клинической картины и повторных исследований |
Сальбутамол устраняет бронхоспазм, но не воздействует на основное воспаление дыхательных путей при астме. Поэтому частая потребность в препарате свидетельствует о недостаточном контроле заболевания и требует пересмотра базисной терапии. При применении высоких доз необходимо учитывать риск гипокалиемии и сердечно-сосудистых эффектов. Наиболее предпочтительным способом доставки является ингаляционный, поскольку он обеспечивает высокую концентрацию препарата в бронхах при меньшем системном воздействии.