2) эпопростенол (+)
3) каптоприл
4) лидокаин
Эпопростенол является синтетическим аналогом простациклина (PGI2) и специфически применяется при легочной артериальной гипертензии, особенно у пациентов с высоким риском прогрессирования и выраженными функциональными ограничениями. Он активирует простациклиновые рецепторы гладкомышечных клеток сосудов, повышает внутриклеточный уровень цАМФ, вызывает выраженную вазодилатацию и снижает легочное сосудистое сопротивление. Дополнительно препарат обладает антипролиферативным и антиагрегантным действием, что важно при ремоделировании сосудистого русла.
Эпопростенол имеет очень короткий период полувыведения, поэтому вводится непрерывно внутривенно с помощью инфузионной системы. Такой путь терапии применяется преимущественно при тяжелой легочной артериальной гипертензии, обычно при III–IV функциональном классе по ВОЗ, в составе специализированной терапии и под контролем гемодинамики. Диагностически прекапиллярная легочная гипертензия характеризуется средним давлением в легочной артерии более 20 мм рт. ст., давлением заклинивания легочной артерии не более 15 мм рт. ст. и повышенным легочным сосудистым сопротивлением.
Нифедипин может использоваться только у небольшой группы больных с идиопатической, наследственной или лекарственно-индуцированной легочной артериальной гипертензией при положительной острой вазореактивной пробе; универсальным специфическим лечением он не является. Каптоприл воздействует преимущественно на системную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и не относится к препаратам целевой терапии легочной артериальной гипертензии. Лидокаин обладает местноанестезирующим и антиаритмическим действием и не снижает патологическое легочное сосудистое сопротивление.
| Подход или препарат | Основной механизм | Место в лечении легочной гипертензии |
|---|---|---|
| Эпопростенол | Активация простациклиновых рецепторов, повышение цАМФ, вазодилатация и торможение пролиферации сосудистых клеток | Специфическая терапия легочной артериальной гипертензии; особенно при тяжелом течении и высоком риске |
| Другие препараты простациклинового пути | Стимуляция простациклинового сигнального каскада | Дополнительные или альтернативные варианты целевой терапии с учетом пути введения и клинического риска |
| Нифедипин и другие блокаторы кальциевых каналов | Снижение поступления кальция в гладкомышечные клетки сосудов | Только у пациентов с доказанной положительной острой вазореактивностью; эмпирическое назначение не рекомендуется |
| Ингибиторы АПФ | Подавление образования ангиотензина II и снижение системной вазоконстрикции | Лечение сопутствующей артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, но не специфическая терапия легочной артериальной гипертензии |
| Лидокаин | Блокада потенциалзависимых натриевых каналов | Местная анестезия и лечение отдельных нарушений ритма; к целевой терапии легочной гипертензии не относится |
| Острая вазореактивная проба | Оценка снижения давления в легочной артерии в ответ на вазодилататор короткого действия | Позволяет выделить редкую группу пациентов, которым могут быть назначены высокие дозы блокаторов кальциевых каналов |
Применение эпопростенола требует ведения пациента в специализированном центре и тщательного контроля артериального давления, частоты сердечных сокращений и признаков осложнений инфузии. Резкое прекращение непрерывного введения опасно быстрым ухудшением состояния из-за короткого периода действия препарата. Выбор схемы лечения определяется типом легочной гипертензии, функциональным классом, показателями правожелудочковой недостаточности и оценкой риска.