2) нарушение обмена мочевой кислоты
3) наследственная предрасположенность к ожирению
4) дефицит альфа-1-антитрипсина (+)
Дефицит альфа-1-антитрипсина — наиболее значимый наследственный внутренний фактор риска хронической обструктивной болезни лёгких. Альфа-1-антитрипсин является основным ингибитором нейтрофильной эластазы и других протеаз; при его недостатке возникает дисбаланс протеазы–антипротеазы , что приводит к разрушению эластических волокон альвеолярных стенок и формированию эмфиземы. Курение и другие ингаляционные воздействия значительно ускоряют этот процесс.
Дефект обусловлен патогенными вариантами гена SERPINA1 и наследуется по аутосомно-кодоминантному типу. Для дефицита характерны более раннее начало заболевания, развитие панлобулярной (панაცинарной) эмфиземы преимущественно в нижних долях лёгких и несоответствие выраженности бронхиальной обструкции стажу курения; возможны также поражение печени вследствие внутриклеточного накопления аномального белка и, реже, кожный васкулит. Подтверждение проводят определением концентрации альфа-1-антитрипсина в сыворотке с последующим фенотипированием или генотипированием.
У пациентов с подозрением на наследственный дефицит оценку проводят независимо от возраста и анамнеза курения, особенно при ранней или семейной ХОБЛ, необъяснимой эмфиземе и сочетании лёгочного и печёночного поражения. Диагноз ХОБЛ устанавливают по стойкому ограничению воздушного потока после бронходилатационной пробы: отношению ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,70. Выявление дефицита имеет значение для профилактики, обследования родственников и решения вопроса о специализированной заместительной терапии.
| Признак | Типичная характеристика при дефиците альфа-1-антитрипсина | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Возраст и анамнез | ХОБЛ или эмфизема в молодом возрасте, семейные случаи, иногда отсутствие курения | Основание для целевого обследования на дефицит |
| Тип эмфиземы | Панлобулярная, преимущественно в нижних долях лёгких | Отличается от преимущественно центриацинарной эмфиземы верхних долей у курильщиков |
| Лабораторный скрининг | Сниженная концентрация альфа-1-антитрипсина в сыворотке | Первый этап подтверждения; результат следует интерпретировать с учётом воспаления, поскольку белок является реагентом острой фазы |
| Генетическая характеристика | Патогенные варианты SERPINA1, наиболее тяжёлый фенотип часто связан с аллелями Z | Фенотипирование и генотипирование подтверждают наследственную природу и позволяют обследовать родственников |
| Внепульмональные проявления | Повышение активности печёночных ферментов, стеатоз, фиброз или цирроз; редко — панникулит | Сочетание поражения печени и ранней эмфиземы усиливает диагностическое подозрение |
| Функциональный критерий ХОБЛ | После ингаляции бронходилататора ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70 | Подтверждает стойкую бронхиальную обструкцию, но не определяет её наследственную причину |
| Основные лечебные меры | Полный отказ от курения, вакцинация, стандартная терапия ХОБЛ; у отобранных пациентов — внутривенная заместительная терапия | Заместительное лечение рассматривают при тяжёлом подтверждённом дефиците и эмфиземе при соблюдении критериев программы |
Дефицит альфа-1-антитрипсина не исключает влияния курения, профессиональных аэрозолей и инфекций, но существенно повышает индивидуальную восприимчивость лёгких к повреждению. При подтверждённом заболевании рекомендуется обследование ближайших родственников и регулярный контроль функции лёгких и состояния печени. Наиболее эффективной профилактической мерой остаётся отказ от курения и предотвращение ингаляционных экспозиций.