2) вандетаниб
3) ленватиниб (+)
4) гефитиниб
Радиойодрезистентный дифференцированный рак щитовидной железы — это заболевание, при котором дальнейшее применение 131I не обеспечивает клинической пользы: опухолевые очаги не накапливают радиойод, имеют неоднородное накопление с прогрессированием отдельных метастазов либо продолжают увеличиваться несмотря на сохраняющуюся радиойодную фиксацию. При документированной структурной прогрессии, симптомах или угрозе поражения жизненно важных органов показана системная таргетная терапия.
Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, блокирующим преимущественно VEGFR1–3 и FGFR1–4, а также PDGFR-α, RET и KIT. Подавление VEGF- и FGF-зависимого ангиогенеза ограничивает кровоснабжение опухоли и тормозит ее рост. В исследовании SELECT препарат значительно увеличивал выживаемость без прогрессирования и частоту объективного ответа, поэтому рассматривается как предпочтительная терапия при прогрессирующем радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы.
Вандетаниб применяется главным образом при неоперабельном или метастатическом медуллярном раке щитовидной железы, для которого радиойодтерапия в принципе не является методом лечения. Эверолимус и гефитиниб обладают противоопухолевой активностью в отдельных ситуациях, но не относятся к стандартной терапии первой линии данной формы заболевания.
| Клиническая ситуация или препарат | Ключевой признак | Тактика и значение |
|---|---|---|
| Радиойодчувствительный дифференцированный рак | Опухолевые очаги накапливают 131I и отвечают на лечение | Радиойодтерапия сохраняет лечебную целесообразность |
| Отсутствие накопления радиойода | Метастазы визуализируются на КТ, МРТ или ПЭТ, но не фиксируют 131I | Повторное введение радиойода, как правило, неэффективно; рассматривается системная терапия |
| Гетерогенная радиойодная чувствительность | Часть очагов накапливает радиойод, а часть — нет | Решение принимают с учетом наиболее агрессивных и прогрессирующих очагов |
| Прогрессирование при сохраняющемся накоплении 131I | Размер или число очагов увеличивается несмотря на радиойодную терапию | Считается признаком недостаточной эффективности дальнейшей радиойодтерапии |
| Ленватиниб | Ингибирует VEGFR, FGFR, PDGFR-α, RET и KIT | Предпочтительный системный препарат при прогрессирующем радиойодрезистентном дифференцированном раке |
| Вандетаниб | Ингибирует RET, VEGFR и EGFR | Основная область применения — медуллярный, а не радиойодрезистентный дифференцированный рак |
| Эверолимус и гефитиниб | Воздействуют соответственно на mTOR и EGFR | Не являются стандартными препаратами выбора в данной клинической ситуации |
До начала лечения необходимо подтвердить радиологическое прогрессирование, обычно по данным КТ или МРТ с применением критериев RECIST 1.1, и оценить распространенность заболевания. На фоне ленватиниба контролируют артериальное давление, функцию почек и печени, протеинурию, массу тела и переносимость терапии. Особое внимание уделяют гипертензии, диарее, утомляемости, снижению массы тела и риску сосудистых осложнений. Дозу препарата корректируют при токсичности, поскольку эффективность лечения должна сочетаться с приемлемым профилем безопасности.