2) анапластического
3) фолликулярного
4) медуллярного (+)
Медуллярная карцинома щитовидной железы развивается из парафолликулярных нейроэндокринных C-клеток, происходящих из зачатка ультимобранхиального тела. Именно эти клетки синтезируют кальцитонин — гормон, участвующий в регуляции кальций-фосфорного обмена. Он снижает концентрацию кальция в крови преимущественно за счёт подавления активности остеокластов и уменьшения резорбции костной ткани.
При медуллярном раке опухолевые C-клетки сохраняют способность к продукции кальцитонина, поэтому повышение его базального уровня является важным биохимическим признаком заболевания и используется для первичной диагностики и послеоперационного мониторинга. Дополнительным маркером служит раково-эмбриональный антиген (РЭА), особенно при распространённых или малодифференцированных формах. Морфологически характерно наличие амилоидной стромы, образованной из продуктов секреции опухолевых клеток.
Медуллярная карцинома может быть спорадической или наследственной, связанной с активирующими мутациями гена RET и синдромом множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. При выявлении опухоли рекомендуется молекулярно-генетическое исследование RET, поскольку результат имеет значение для обследования родственников и выбора тактики лечения. В отличие от дифференцированных карцином, основным методом лечения является тиреоидэктомия с оценкой и при необходимости удалением поражённых регионарных лимфатических узлов; радиоактивный йод неэффективен.
| Признак | Медуллярная карцинома | Папиллярная карцинома | Фолликулярная карцинома | Анапластическая карцинома |
|---|---|---|---|---|
| Клетка происхождения | Парафолликулярная C-клетка | Фолликулярная клетка | Фолликулярная клетка | Недifferенцированная клетка фолликулярного эпителия |
| Основной биохимический маркер | Кальцитонин; часто повышен РЭА | Тиреоглобулин преимущественно для наблюдения | Тиреоглобулин преимущественно для наблюдения | Специфический надёжный сывороточный маркер отсутствует |
| Типичная морфология | Нейроэндокринная опухоль с амилоидной стромой | Ядерные борозды, псаммомные тельца, матово-стекловидные ядра | Фолликулы; диагноз требует доказательства капсулярной или сосудистой инвазии | Выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, некроз, высокая митотическая активность |
| Генетические ассоциации | Мутации RET, синдром MEN2; возможны соматические мутации | Изменения BRAF, перестройки RET/PTC и другие | Мутации RAS, перестройки PAX8-PPARγ | Часто мутации TP53 и комплексные генетические нарушения |
| Ключевой диагностический подход | УЗИ, тонкоигольная биопсия, кальцитонин, РЭА и исследование RET | УЗИ и цитологическая оценка ядерных признаков | Окончательная верификация по хирургическому материалу с оценкой инвазии | Срочная морфологическая верификация при быстро растущем инфильтративном образовании |
| Принцип лечения | Тиреоидэктомия с лечением лимфоузлов; при распространённом процессе — таргетная терапия | Хирургия, по показаниям радиоактивный йод и супрессивная терапия | Хирургия, по показаниям радиоактивный йод и супрессивная терапия | Мультимодальное паллиативное лечение: хирургия, лучевая и системная терапия |
Кальцитонин является наиболее специфичным маркером опухоли C-клеточного происхождения, однако его повышение возможно и при некоторых доброкачественных состояниях и нейроэндокринных опухолях. Интерпретацию результата проводят с учётом пола, референсного диапазона лаборатории, размера узла и уровня РЭА. После радикального лечения стойкая или нарастающая концентрация кальцитонина указывает на персистирующую либо рецидивную опухолевую ткань.