2) миеломной болезни
3) аденокарциномы желудка
4) нейроэндокринных опухолей (+)
Индекс Ki-67 отражает долю опухолевых клеток, находящихся в пролиферативном цикле, и используется для определения степени злокачественности нейроэндокринных опухолей. Для хорошо дифференцированных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей обычно выделяют G1 при Ki-67 <3%, G2 при 3–20% и G3 при >20%. С увеличением пролиферативной активности опухоль, как правило, утрачивает дифференцировку и экспрессию соматостатиновых рецепторов, особенно рецептора SSTR2.
Это определяет выбор радиофармацевтического препарата для ПЭТ/КТ или ОФЭКТ. При низком и умеренном Ki-67, характерном для хорошо дифференцированных опухолей, предпочтительны РФП на основе меченых аналогов соматостатина — 68Ga-DOTATATE, 68Ga-DOTATOC или 64Cu-DOTATATE: они визуализируют участки повышенной экспрессии SSTR. При высоком Ki-67 и подозрении на нейроэндокринную карциному либо высокозлокачественную NET возрастает диагностическая ценность 18F-ФДГ, отражающего усиленный гликолиз; в сложных случаях применяют сочетание SSTR-ПЭТ и ФДГ-ПЭТ.
| Категория опухоли | Уровень Ki-67 | Биологические особенности | Предпочтительный диагностический РФП | Типичный диагностический подход |
|---|---|---|---|---|
| NET G1 | <3% | Медленный рост, высокая степень дифференцировки, обычно выраженная экспрессия SSTR | 68Ga-DOTATATE/DOTATOC или 64Cu-DOTATATE | SSTR-ПЭТ/КТ для стадирования и поиска первичного очага |
| NET G2 | 3–20% | Умеренная пролиферация, чаще сохраняется соматостатиновая рецепторная экспрессия | РФП-меченые аналоги соматостатина; при неоднородности — дополнительно 18F-ФДГ | Оценка рецептор-позитивных и потенциально более агрессивных очагов |
| NET G3 | >20% | Высокая пролиферация; возможна гетерогенная или сниженная экспрессия SSTR | 18F-ФДГ, иногда в комбинации с SSTR-РФП | Выявление высокоагрессивных и рецептор-негативных метастазов |
| Хорошо дифференцированная NET G3 | >20% | Высокий индекс пролиферации при сохранении нейроэндокринной дифференцировки; SSTR может сохраняться | Комбинация SSTR-ПЭТ и 18F-ФДГ-ПЭТ | Определение внутриопухолевой гетерогенности и потенциальной применимости PRRT |
| Низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома | Обычно значительно выше 20% | Агрессивное течение, выраженный гликолиз, часто слабая рецепторная экспрессия | 18F-ФДГ | Оценка распространённости и метаболически активных очагов |
| Рецептор-положительная опухоль | Оценивается совместно с Ki-67 | Сохранённая экспрессия SSTR2 независимо от абсолютного значения Ki-67 повышает информативность рецепторной визуализации | Соматостатин-рецепторные РФП | Возможна последующая радионуклидная терапия, например 177Lu-DOTATATE, при наличии показаний |
Таким образом, Ki-67 является важным критерием стратификации нейроэндокринных опухолей и ориентиром для выбора между рецепторной и метаболической визуализацией. Он не заменяет морфологическое исследование и непосредственную оценку экспрессии SSTR, поскольку в одной опухоли возможны участки с различными биологическими свойствами. На практике выбор РФП также учитывает локализацию первичной опухоли, распространённость процесса, результаты иммуногистохимии и ранее выполненных исследований. Связь Ki-67 с выбором РФП особенно значима при дифференциации хорошо дифференцированной NET и высокозлокачественной нейроэндокринной карциномы.