2) 40
3) 20 (+)
4) 10
Правильный ответ — 20 мг в сутки. При тотальном облучении головного мозга мемантин применяют для снижения риска и отсрочки нейрокогнитивного снижения, связанного с повреждением нейрональных сетей, особенно гиппокампальных структур. Препарат является неконкурентным, потенциал-зависимым антагонистом NMDA-рецепторов и уменьшает патологическую глутаматергическую стимуляцию, кальциевую перегрузку и эксайтотоксическое повреждение нейронов.
Целевая поддерживающая доза мемантина составляет 10 мг 2 раза в сутки, то есть 20 мг/сут. Дозу повышают постепенно, начиная с 5 мг/сут, чтобы уменьшить вероятность головокружения, сонливости, спутанности сознания и других нежелательных реакций. В клинических исследованиях, включая протокол RTOG 0614, препарат начинали применять незадолго до или в начале лучевой терапии и продолжали несколько месяцев для профилактики отсроченного ухудшения памяти, внимания и исполнительных функций.
Дозы 10 мг и ниже соответствуют начальным этапам титрации, а 30–40 мг/сут не являются стандартными профилактическими дозами и повышают риск токсичности. У пациентов с выраженным нарушением функции почек максимальная суточная доза может быть снижена, поэтому схема должна учитывать клиренс креатинина и переносимость лечения.
| Этап применения | Рекомендуемая доза | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Начало терапии | 5 мг 1 раз в сутки | Стартовая доза для оценки переносимости и уменьшения риска ранних нежелательных реакций |
| 2-я неделя | 5 мг 2 раза в сутки | Постепенное усиление нейропротективного воздействия |
| 3-я неделя | 5 мг утром и 10 мг вечером | Промежуточный этап титрации перед достижением целевой дозы |
| Поддерживающая терапия | 10 мг 2 раза в сутки, 20 мг/сут | Стандартная целевая доза для профилактики нейрокогнитивных нарушений при облучении всего головного мозга |
| Основные когнитивные функции | Память, внимание, скорость обработки информации, исполнительные функции | Именно эти функции чаще всего страдают при отсроченной нейротоксичности лучевой терапии |
| Механизм действия | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов | Снижение глутамат-индуцированной эксайтотоксичности и вторичного повреждения нейронов |
| Особая клиническая ситуация | Тяжёлая почечная недостаточность | Требуется уменьшение максимальной дозы и контроль переносимости; стандартные 20 мг/сут могут быть избыточны |
Мемантин не устраняет уже сформировавшийся радиационный некроз или выраженный деменциальный синдром, а используется как профилактическая нейропротективная терапия. Наиболее рационально его назначение в составе комплексной стратегии, включающей обоснование показаний к тотальному облучению и, при возможности, гиппокамп-сберегающую радиотерапию. Перед началом лечения оценивают исходный когнитивный статус, функцию почек и лекарственные взаимодействия. Целевая доза при сохранной функции почек — 20 мг в сутки.