2) отдельным вариантом смешанноклеточной лимфомы Ходжкина
3) вариантом классической лимфомы Ходжкина, богатой лимфоцитами
4) отдельным вариантом лимфомы Ходжкина (+)
Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием представляет собой самостоятельную нозологическую форму, а не морфологический подтип классической лимфомы Ходжкина. В классификации WHO-HAEM5 она сохраняется как отдельная категория лимфомы Ходжкина наряду с классической формой, включающей нодулярный склероз, смешанноклеточный, богатый лимфоцитами и лимфоцитарно-истощённый варианты. В Международной консенсусной классификации подчёркнута её биологическая принадлежность к зрелым В-клеточным опухолям и используется название нодулярная лимфома с преобладанием лимфоцитов В-клеточного типа .
Опухолевым субстратом служат крупные LP-клетки, ранее называвшиеся L&H-клетками или popcorn cells . Они происходят из В-лимфоцитов герминативного центра, сохраняют полноценную В-клеточную программу и обычно экспрессируют CD20, CD45, PAX5, OCT2, BOB1 и BCL6, тогда как CD15 и CD30, характерные для клеток Ходжкина—Рид—Штернберга, преимущественно отсутствуют. Типичны нодулярное строение, сети фолликулярных дендритных клеток и розеткообразное расположение PD-1-положительных Т-лимфоцитов вокруг LP-клеток.
Принципиальное значение имеет дифференциальная диагностика с классической лимфомой Ходжкина, богатой лимфоцитами: сходство лимфоидного микроокружения не отражает одинаковую биологию опухоли. При классической форме выявляются клетки Ходжкина—Рид—Штернберга с выраженной экспрессией CD30, частой экспрессией CD15, слабой экспрессией PAX5 и утратой большинства В-клеточных маркеров. Поэтому диагноз устанавливают только по совокупности архитектуры лимфатического узла, цитоморфологии и расширенной иммуногистохимической панели.
| Критерий | Нодулярная лимфома с лимфоидным преобладанием | Классическая лимфома Ходжкина, богатая лимфоцитами |
|---|---|---|
| Классификационное положение | Самостоятельная нозологическая форма; биологически близка к зрелым В-клеточным лимфомам | Морфологический вариант классической лимфомы Ходжкина |
| Опухолевые клетки | LP-клетки с многодольчатым ядром типа воздушной кукурузы | Клетки Ходжкина и Ходжкина—Рид—Штернберга |
| Архитектура | Преимущественно нодулярная, с сетями фолликулярных дендритных клеток | Чаще диффузная или частично нодулярная без типичной организации LP-узлов |
| В-клеточные маркеры | CD20+, CD45+, OCT2+, BOB1+, PAX5 выраженно положительный | CD45−, CD20 обычно отрицательный или слабый, PAX5 слабо положительный |
| Маркеры классической лимфомы Ходжкина | CD30 и CD15 обычно отрицательные | CD30 положительный, CD15 часто положительный |
| Микроокружение | Мелкие В-лимфоциты и розетки из PD-1-положительных Т-клеток вокруг LP-клеток | Реактивные лимфоциты с вариабельной примесью других воспалительных клеток |
| Клиническое течение | Обычно индолентное, возможны поздние рецидивы и трансформация в крупноклеточную В-клеточную лимфому | Течение и лечебная тактика соответствуют классической лимфоме Ходжкина |
Заболевание чаще проявляется локализованным безболезненным увеличением периферических лимфатических узлов, тогда как поражение средостения и выраженные В-симптомы встречаются реже, чем при классической лимфоме Ходжкина. Индолентное течение не исключает многократных поздних рецидивов, поэтому требуется длительное наблюдение. Дополнительную клиническую значимость имеет риск трансформации в диффузную В-крупноклеточную или Т-клеточно/гистиоцитарно-богатую крупноклеточную В-клеточную лимфому. Биологическая обособленность опухоли определяет особенности выбора терапии, включая возможность применения анти-CD20-моноклональных антител.