2) метастазируют в ЦНС
3) независимы от микроокружения
4) способны к периневральной инвазии
Для классической лимфомы Ходжкина характерно крайне малое количество неопластических клеток — клеток Ходжкина и Рид—Штернберга — в опухолевом субстрате. Основную массу поражённого лимфатического узла составляют реактивные Т- и В-лимфоциты, эозинофилы, плазматические клетки, макрофаги и фибробласты. Поэтому пролиферативный пул опухоли невелик, а делящиеся клетки выявляются редко; это является важной морфологической особенностью заболевания, хотя митотическая активность может варьировать.
Опухолевые клетки происходят преимущественно из В-лимфоцитов герминативного центра и сохраняют зависимость от сигналов микроокружения. Они секретируют цитокины и хемокины, привлекающие воспалительные клетки, а также используют механизмы иммунного уклонения, включая экспрессию PD-L1/PD-L2. В биоптате диагноз подтверждают сочетанием характерной морфологии и иммунophenотипа: обычно выявляются CD30 и CD15, слабая экспрессия PAX5, при этом CD45 чаще отрицателен, а CD20 экспрессируется непостоянно.
| Признак | Характеристика при классической лимфоме Ходжкина | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Количество опухолевых клеток | Небольшое; обычно составляют лишь малую долю клеточного инфильтрата | Объясняет преобладание реактивного воспалительного фона |
| Основные неопластические клетки | Клетки Ходжкина, многоядерные клетки Рид—Штернберга и их варианты | Их обнаружение в соответствующем микроокружении имеет ключевое морфологическое значение |
| Происхождение | Производные В-клеток герминативного центра с нарушенной программой В-клеточной дифференцировки | Определяет В-клеточную природу опухоли, несмотря на слабую экспрессию некоторых В-клеточных маркеров |
| Иммунophenотип | CD30+, обычно CD15+, PAX5 слабоположительный; CD45 чаще отрицателен | Помогает отличить опухоль от реактивных клеток и ряда неходжкинских лимфом |
| Микроокружение | Т-лимфоциты, эозинофилы, плазматические клетки, макрофаги и фибробласты | Не является случайным фоном, а участвует в поддержании опухолевого роста и иммунном уклонении |
| Путь распространения | Преимущественно последовательное лимфогенное поражение соседних групп лимфатических узлов | Церебральное поражение встречается исключительно редко и не относится к типичной закономерности |
| Морфология инвазии | Периваскулярное или периневральное распространение не является характерным признаком | Помогает отличать лимфому от ряда солидных опухолей, склонных к периневральной инвазии |
Редкое деление опухолевых клеток не означает биологической доброкачественности процесса: лимфома Ходжкина может быстро прогрессировать за счёт поддерживающих сигналов микроокружения и нарушений регуляции NF-κB и JAK/STAT. Клиническое стадирование выполняют по классификации Ann Arbor с учётом симптомов B, поражения экстранодальных органов и объёма опухоли. Лечение основывается на комбинированной химиотерапии, при необходимости — на лучевой терапии по принципу involved-site, а при рецидиве могут применяться брентуксимаб ведотин и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа.