2) 105
3) 108
4) 104
Объём ткани 1 мм3 соответствует приблизительно 106 опухолевых клеток. Расчёт основан на среднем объёме одной клетки порядка 103 мкм3: в 1 мм3 содержится 109 мкм3, поэтому теоретическая клеточная ёмкость такого объёма составляет около одного миллиона клеток. Фактическая клеточность может варьировать из-за наличия стромы, сосудов, участков некроза и межклеточного вещества, однако для радиобиологических моделей используется именно этот ориентировочный порядок величины.
Полная клиническая ремиссия означает отсутствие выявляемой опухоли при физикальном, лабораторном и инструментальном обследовании, но не гарантирует полного уничтожения злокачественного клона. Субклинические очаги и минимальная остаточная опухоль могут сохраняться ниже пространственного разрешения методов визуализации. Именно поэтому после достижения видимой регрессии в радиотерапии нередко продолжают лечение до суммарной очаговой дозы, необходимой для эрадикации микроскопического опухолевого остатка.
Вероятность локального контроля определяется не только объёмом остаточной ткани, но и числом клоногенных клеток — клеток, способных к длительной пролиферации и восстановлению опухоли. Даже небольшая популяция жизнеспособных клоногенов может стать источником рецидива. Фракционирование лучевой терапии позволяет повреждать их ДНК, одновременно используя различия в репарации, реоксигенации и перераспределении клеток опухоли и нормальных тканей.
| Характеристика опухолевой массы | Ориентировочный объём | Примерное число клеток | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Микроскопический остаток | Около 1 мм3 | Примерно 106 | Обычно не выявляется стандартной визуализацией, но может вызвать рецидив |
| Малый субклинический очаг | Около 10 мм3 | Примерно 107 | Требует учёта при формировании клинического объёма мишени |
| Очаг диаметром около 1 см | Порядка 1 см3 | Около 109 | Как правило, может быть обнаружен современными методами визуализации |
| Клинически определяемая опухоль | Несколько см3 | 109–1010 | Вероятность гипоксии и радиорезистентности возрастает |
| Макроскопически выраженная опухоль | Десятки см3 | 1010–1011 | Требует более высокой суммарной дозы и тщательного планирования |
| Полная клиническая ремиссия | Визуализируемая масса отсутствует | Остаточные клетки могут сохраняться | Не равнозначна патоморфологической или молекулярной эрадикации опухоли |
Порог обнаружения зависит от метода исследования, локализации опухоли, контрастности тканей и качества реконструкции изображения. Позитронно-эмиссионная томография дополнительно ограничена пространственным разрешением и метаболической активностью очага. Поэтому объёмы профилактического и послеоперационного облучения включают зоны потенциального микроскопического распространения. Главная задача радиотерапии при минимальной остаточной болезни — уничтожить клоногенные клетки до того, как они сформируют клинически выявляемый рецидив.