2) за 4-4,5 часа до
3) через 4-4,5 часа после
4) через 1-1,5 часа после
Темозоломид применяется как пероральный радиосенсибилизатор в составе конкомитантной химиолучевой терапии глиобластомы. В стандартном протоколе препарат назначают в дозе 75 мг/м² ежедневно, включая дни без сеанса облучения, на протяжении курса лучевой терапии. Прием примерно за 1–1,5 часа до фракции обеспечивает присутствие активного метаболита в организме в период воздействия ионизирующего излучения, поэтому соответствует принятой схеме радиомодификации.
После приема темозоломид превращается в активный метаболит MTIC, вызывающий метилирование ДНК, преимущественно в положении O6 гуанина. Лучевая терапия одновременно формирует одно- и двунитевые разрывы ДНК; сочетание повреждений повышает нагрузку на системы репарации и способствует гибели опухолевых клеток. Клиническая эффективность также связана с активностью фермента MGMT: метилирование промотора гена MGMT снижает репарацию O6-метилгуанина и обычно ассоциируется с большей чувствительностью опухоли к темозоломиду.
| Этап лечения или признак | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Конкомитантная фаза | Темозоломид 75 мг/м² ежедневно, 7 дней в неделю, одновременно с лучевой терапией | Радиосенсибилизация опухоли в течение всего курса облучения |
| Время приема | Обычно за 1–1,5 часа до сеанса лучевой терапии | Согласование периода действия препарата с фракцией облучения |
| Фармакокинетическая основа | Быстрое всасывание; время достижения максимальной концентрации обычно составляет около 0,5–1,5 часа натощак | Обосновывает прием незадолго до облучения, а не спустя несколько часов после него |
| Молекулярный эффект | Метилирование O6-гуанина и других участков ДНК с последующим нарушением репликации | Повреждения, вызванные темозоломидом, усиливают цитотоксический эффект ионизирующего излучения |
| Стандартный курс лучевой терапии | Как правило, 60 Гр за 30 фракций в течение приблизительно 6 недель | Темозоломид принимается ежедневно на протяжении всего конкомитантного этапа, включая выходные |
| Адъювантная фаза | После завершения облучения: обычно 150–200 мг/м² в 1–5-й дни 28-дневного цикла | Закрепление эффекта лечения; эта схема уже не является радиомодификацией |
| Предиктивный маркер | Метилирование промотора MGMT | Сниженная репарация алкилированной ДНК и более высокая вероятность ответа на темозоломид |
Прием темозоломида натощак или через несколько часов после еды определяется переносимостью и локальным протоколом, но временная связь с фракцией облучения сохраняется. Перед каждым циклом необходим контроль общего анализа крови, поскольку значимыми осложнениями являются лимфопения, нейтропения и тромбоцитопения. Для уменьшения тошноты используют противорвотную профилактику, а при выраженной лимфопении оценивают необходимость профилактики оппортунистических инфекций.