2) цисплатина (+)
3) цетуксимаба
4) 5-фторурацила
При местно-распространённом плоскоклеточном раке ротоглотки стандартным вариантом органосохраняющего лечения является одновременная химиолучевая терапия на основе цисплатина. Препарат образует внутри- и межцепочечные сшивки ДНК, нарушает репликацию и транскрипцию опухолевых клеток и повышает их чувствительность к ионизирующему излучению. Наиболее изученный режим предполагает введение цисплатина в дозе 100 мг/м² в 1-й, 22-й и 43-й дни лучевой терапии; в клинической практике также используется еженедельный режим при достижении суммарной дозы около 200 мг/м².
Цисплатин применяют преимущественно при неоперабельных или местно-распространённых опухолях, а также после операции у пациентов с факторами высокого риска рецидива, прежде всего с положительными краями резекции или экстракапсулярным распространением метастазов в лимфатических узлах. Выбор режима требует оценки функции почек, слуха, неврологического статуса и общего состояния пациента, поскольку основными дозолимитирующими осложнениями являются нефротоксичность, ототоксичность, периферическая нейропатия и выраженная тошнота.
Цетуксимаб, блокирующий рецептор эпидермального фактора роста EGFR, может рассматриваться как замена при невозможности применения цисплатина, однако не считается равноценным ему стандартом: исследования показали менее эффективный локорегионарный контроль, особенно у больных с HPV-ассоциированными опухолями. Этопозид и 5-фторурацил могут входить в отдельные схемы системного или индукционного лечения, но не являются стандартным самостоятельным компонентом одновременной химиолучевой терапии рака ротоглотки.
| Подход или клиническая ситуация | Место в лечении | Основной принцип и ограничения |
|---|---|---|
| Цисплатин одновременно с лучевой терапией | Стандарт при местно-распространённом процессе | Радиосенсибилизация за счёт повреждения ДНК; предпочтителен при сохранной функции почек и приемлемом общем состоянии |
| Цисплатин 100 мг/м² каждые 3 недели | Наиболее изученный режим | Обычно предусмотрены 3 введения; важны адекватная гидратация, противорвотная профилактика и контроль креатинина |
| Еженедельный цисплатин | Допустимая альтернативная схема | Чаще используется доза 40 мг/м² еженедельно с целью достижения кумулятивной дозы около 200 мг/м² |
| Цисплатин после операции | Адъювантная химиолучевая терапия высокого риска | Показан прежде всего при положительном крае резекции или экстракапсулярном распространении метастазов в лимфатических узлах |
| Цетуксимаб в сочетании с лучевой терапией | Альтернатива при противопоказаниях к цисплатину | Неравноценен цисплатину по локорегионарному контролю; не должен использоваться для рутинной деэскалации лечения |
| 5-фторурацил и этопозид | Не являются стандартом самостоятельной одновременной радиосенсибилизации | Могут применяться в составе отдельных комбинированных или индукционных протоколов, но не заменяют цисплатин в стандартной схеме |
Лучевая терапия при дефинитивном лечении обычно проводится на область первичной опухоли и зон риска в суммарной дозе около 70 Гр за 6–7 недель. HPV-статус имеет прогностическое значение и учитывается при стадировании, но сам по себе не является основанием для отказа от цисплатина или снижения интенсивности лечения вне клинических исследований. При абсолютных противопоказаниях к препарату решение об альтернативе принимается мультидисциплинарно с учётом ожидаемой эффективности и токсичности.