2) Wnt подгруппу
3) группу 3 (+)
4) SHH подгруппу
Медуллобластома представляет собой молекулярно неоднородную опухоль, и наиболее неблагоприятным прогнозом общей 5-летней выживаемости характеризуется подгруппа 3. Для неё типичны высокая частота лептоменингеального и спинального метастазирования, выявление опухолевых клеток в ликворе, а также амплификация MYC. Дополнительными неблагоприятными признаками могут быть крупноклеточная или анапластическая морфология и распространённый опухолевый процесс при диагностике.
Молекулярная принадлежность устанавливается преимущественно методом профилирования метилирования ДНК или анализа транскрипционных профилей; иммуногистохимические маркеры служат вспомогательными суррогатами. В отличие от подгруппы WNT, которая обычно имеет наиболее благоприятное течение, опухоли группы 3 отличаются агрессивной биологией и высокой вероятностью раннего рецидива. Подгруппа SHH отличается значительной клинической неоднородностью, а группа 4 занимает промежуточное положение по риску.
Прогностическая оценка не ограничивается молекулярной подгруппой: учитываются возраст, объём резидуальной опухоли после операции, наличие метастазов и гистологический вариант. При группе 3 даже после полной резекции и проведения краниоспинального облучения с химиотерапией риск неудачи лечения остаётся выше, чем у большинства пациентов с WNT-медуллобластомой. Поэтому выявление этой подгруппы имеет принципиальное значение для стратификации в группу высокого риска и выбора интенсивности терапии.
| Молекулярная подгруппа | Ключевые молекулярные признаки | Типичные клинико-патологические особенности | Прогностическая характеристика |
|---|---|---|---|
| WNT | Активация сигнального пути WNT, часто мутация CTNNB1, нередко моносомия 6-й хромосомы | Преимущественно школьный и подростковый возраст; классическая морфология | Наиболее благоприятная; высокая 5-летняя выживаемость при адекватном лечении |
| SHH | Нарушения пути SHH: изменения PTCH1, SMO, SUFU; возможен статус TP53 | Чаще встречается у младших детей и взрослых; возможны десмопластический/нодуллярный и крупноклеточный варианты | Промежуточная и неоднородная; прогноз зависит от возраста, TP53-статуса и других факторов |
| Группа 3 | Частая амплификация MYC, характерны сложные хромосомные перестройки | Высокая частота метастазов, крупноклеточная или анапластическая морфология, нередко младший возраст | Наиболее неблагоприятная; высокий риск раннего рецидива и низкая 5-летняя общая выживаемость |
| Группа 4 | Нередко изохромосома 17q, а также другие характерные изменения числа копий хромосом | Чаще школьный возраст и мужской пол; классическая морфология, метастазы возможны | Промежуточная; обычно лучше, чем при группе 3, но хуже, чем при WNT |
| Факторы высокого риска независимо от подгруппы | Метастазы M1–M4, остаточная опухоль более 1,5 см², анаплазия, амплификация MYC или MYCN | Определяются по МРТ головного и спинного мозга, цитологии ликвора и данным послеоперационной нейровизуализации | Требуют усиления риск-адаптированной терапии и ухудшают прогноз внутри любой молекулярной группы |
Таким образом, правильным является указание на группу 3. Её неблагоприятный прогноз определяется сочетанием высокой метастатической активности и генетических нарушений, прежде всего амплификации MYC. Молекулярная классификация используется совместно с клиническими и послеоперационными критериями, поскольку один и тот же подтип может включать пациентов с различным индивидуальным риском. Для окончательной стратификации необходим комплексный анализ гистологии, молекулярного профиля и распространённости заболевания.