2) ВПЧ 16 и 18 типов (+)
3) вирусом генитального герпеса
4) ВПЧ 42 и 44 типов
Около 70% случаев инвазивного рака шейки матки связано с персистирующей инфекцией высокоонкогенными типами ВПЧ 16 и 18. Эти вирусы относятся к группе высокого канцерогенного риска и обладают тропностью к эпителию зоны трансформации шейки матки. Инфицирование само по себе не означает наличие опухоли: ключевое значение имеет длительное сохранение вируса, нарушение элиминации инфекции и накопление клеточных атипий.
Канцерогенное действие обусловлено экспрессией вирусных онкобелков E6 и E7. Белок E6 способствует инактивации опухолевого супрессора p53, а E7 подавляет функцию белка ретинобластомы pRb; это нарушает контроль клеточного цикла, апоптоз и репарацию ДНК. Последовательность персистирующая инфекция — внутриэпителиальное поражение — инвазивная опухоль обычно развивается постепенно, поэтому своевременное выявление цервикальной интраэпителиальной неоплазии позволяет предупредить рак.
Основными методами выявления предраковых изменений являются тестирование на ВПЧ высокого риска, цитологическое исследование мазка с оценкой клеточной атипии и кольпоскопия. Окончательная верификация степени поражения проводится по результатам прицельной биопсии и гистологического исследования. Отсутствие ВПЧ 16 и 18 не исключает онкологического риска, поскольку канцерогенными свойствами обладают и другие типы высокого риска.
| Группа | Типы ВПЧ | Онкогенный риск | Типичные ассоциации | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Наиболее значимые высокоонкогенные | 16 | Очень высокий | Большая часть плоскоклеточных карцином шейки матки | Выявление требует оценки цитологии и дальнейшей тактики согласно результатам скрининга |
| Наиболее значимые высокоонкогенные | 18 | Очень высокий | Часто связан с аденокарциномой и частью плоскоклеточных опухолей | Положительный результат относится к наиболее клинически значимым находкам |
| Другие высокоонкогенные | 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 | Высокий | Предраковые поражения и рак шейки матки, реже обусловленные типами 16/18 | Персистенция также требует наблюдения, кольпоскопии или биопсии по показаниям |
| Низкоонкогенные | 6 и 11 | Низкий | Аногенитальные кондиломы, папилломатоз; рак шейки матки вызывают крайне редко | Обнаружение обычно не свидетельствует о высоком риске цервикальной неоплазии |
| Низкоонкогенные | 42 и 44 | Низкий | Доброкачественные эпителиальные поражения и транзиторная инфекция | Не относятся к основным этиологическим факторам инвазивного рака |
| Вирусы, не являющиеся причиной рака шейки матки | Вирус простого герпеса | Не установлен как канцерогенный фактор | Генитальный герпес вызывает везикулёзно-язвенные поражения и рецидивы | Диагностика проводится по клинической картине и ПЦР, но результат не заменяет ВПЧ-скрининг |
Профилактика включает вакцинацию против ВПЧ, регулярный цервикальный скрининг и лечение выявленных предраковых поражений. Вакцины особенно эффективны до начала половой жизни, однако показания к вакцинации могут сохраняться и в более старшем возрасте согласно национальным рекомендациям. Вакцинация не устраняет уже существующую инфекцию и не отменяет плановые обследования. К факторам персистенции ВПЧ относятся курение, иммунодефицит, коинфекции и отсутствие адекватного контроля предраковых изменений.