2) N2O (+)
3) эндотелин
4) тромбоксан
Отмеченный вариант обоснован химическим различием между физиологическим оксидом азота и закисью азота. Эндотелий синтезирует NO (монооксид азота, или оксид азота), а не N2O (закись азота). NO образуется из L-аргинина под действием эндотелиальной NO-синтазы и активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках сосудов; повышение уровня цГМФ вызывает вазодилатацию, а также подавляет агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов.
N2O является отдельным химическим соединением, известным прежде всего как ингаляционный анестетик, и не относится к эндотелиальным вазоактивным медиаторам. Простаноиды и эндотелин, напротив, участвуют в регуляции сосудистого тонуса: простациклин (PGI2) образуется эндотелиальными клетками, расширяет сосуды и препятствует агрегации тромбоцитов, тогда как эндотелин-1 обладает выраженным вазоконстрикторным действием.
Тромбоксан A2 преимущественно синтезируется активированными тромбоцитами и способствует вазоконстрикции и агрегации. Однако эндотелиальные клетки также способны образовывать тромбоксан, особенно при повреждении или воспалительной активации, поэтому в расширенной физиологической трактовке он не является абсолютно чуждым эндотелию медиатором. В рамках данного теста ключевым критерием служит именно отсутствие продукции эндотелием N2O и недопустимость его отождествления с NO.
| Соединение | Основной источник | Главный механизм действия | Сосудистый и гемостатический эффект |
|---|---|---|---|
| NO | Эндотелиальные клетки, eNOS | Активация растворимой гуанилатциклазы и повышение цГМФ | Вазодилатация, инг inhibition агрегации тромбоцитов |
| N2O | Не является физиологическим продуктом эндотелия | Не выполняет роль эндотелиального сигнального медиатора | Не относится к регуляторам сосудистого тонуса |
| Простациклин (PGI2) | Эндотелий; арахидоновый каскад | Активация аденилатциклазы и повышение цАМФ в тромбоцитах | Вазодилатация и выраженное антиагрегантное действие |
| Эндотелин-1 | Эндотелиальные клетки | Активация рецепторов ETA/ETB сосудистой стенки | Мощная вазоконстрикция, стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток |
| Тромбоксан A2 | Преимущественно тромбоциты; возможен синтез эндотелием при активации | Активация TP-рецепторов и повышение внутриклеточного Ca2+ | Вазоконстрикция и усиление агрегации тромбоцитов |
Для эндотелиальной функции принципиально важно поддержание равновесия между вазодилататорами и вазоконстрикторами, а также между антиагрегантными и протромботическими факторами. При эндотелиальной дисфункции снижается образование NO и PGI2, одновременно возрастает относительное влияние эндотелина и тромбоксана. Такой сдвиг способствует вазоспазму, активации тромбоцитов и развитию тромбоза.