2) Крейтцфельдта — Якоба
3) Гиппеля-Ландау (+)
4) Вильсона-Коновалова
Сочетание множественных, нередко двусторонних кист почек, феохромоцитомы и гемангиобластомы сетчатки характерно для болезни фон Гиппеля—Линдау (VHL-синдрома) — аутосомно-доминантного наследственного опухолевого синдрома. Его причиной являются патогенные варианты гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы (3p25), кодирующего белок-супрессор опухолевого роста. Нарушение деградации HIF-факторов приводит к активации гипоксия-индуцируемых генов, ангиогенезу и формированию гиперваскулярных опухолей.
Для VHL наиболее типичны капиллярные гемангиобластомы сетчатки и центральной нервной системы, светлоклеточный почечно-клеточный рак и множественные кисты почек, феохромоцитома, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, цистаденомы придатка яичка или широкой связки матки. Гемангиобластома сетчатки может проявляться снижением зрения, экссудацией и отслойкой сетчатки; феохромоцитома — приступами артериальной гипертензии, сердцебиением, потливостью и головной болью. Выявление характерного поражения в сочетании с семейным анамнезом либо сочетание двух и более гемангиобластом или одной гемангиобластомы с висцеральным поражением является основанием для клинической диагностики и молекулярно-генетического тестирования.
| Признак | Болезнь фон Гиппеля—Линдау | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования и генетическая основа | Аутосомно-доминантное наследование; инактивация опухолевого супрессора VHL | Подтверждение патогенного варианта VHL позволяет обследовать родственников первой степени родства |
| Почки | Множественные кисты, часто двусторонние; светлоклеточный почечно-клеточный рак | Необходимы МРТ или КТ почек с контрастированием и динамическое наблюдение за солидными образованиями |
| Сетчатка | Капиллярные гемангиобластомы, нередко множественные и двусторонние | Осмотр глазного дна с широким зрачком и флуоресцентная ангиография выявляют сосудистые опухоли на ранней стадии |
| Надпочечники | Феохромоцитома, иногда двусторонняя или множественная | Диагностика основана на определении свободных метанефринов плазмы или фракционированных метанефринов мочи с последующей визуализацией |
| Центральная нервная система | Гемангиобластомы мозжечка, ствола мозга и спинного мозга | МРТ с контрастированием является методом выбора при неврологических симптомах и в рамках скрининга |
| Клинический критерий | Две и более гемангиобластомы либо гемангиобластома в сочетании с висцеральной опухолью или кистами | При наличии семейного анамнеза достаточно одного характерного проявления; окончательное подтверждение — генетическое исследование |
| Дифференциальная диагностика | Нейрофиброматоз 1-го типа может сопровождаться феохромоцитомой, но не имеет типичного сочетания с гемангиобластомами; болезнь Вильсона и прионная болезнь Крейтцфельдта—Якоба не являются опухолевыми синдромами | Сочетание сосудистых опухолей сетчатки с кистозно-опухолевым поражением почек наиболее характерно именно для VHL |
Пациентам с подтверждённым VHL-синдромом требуется пожизненное мультидисциплинарное наблюдение с участием офтальмолога, невролога, уролога, эндокринолога и специалиста по медицинской генетике. Скрининг включает регулярные осмотры сетчатки, МРТ головного и спинного мозга, контроль метанефринов и визуализацию органов брюшной полости. Тактика лечения определяется размером, локализацией и темпом роста очагов; при почечно-клеточном раке стремятся сохранить функционирующую паренхиму и отсрочить двустороннюю нефрэктомию.