2) ЛССЛ (лейкоэнцефалопатия с поражением ствола, спинного мозга и повышенным лактатом) (+)
3) CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией)
4) MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия с лактат-ацидозом и инсультоподобными эпизодами)
Отмеченный вариант соответствует ЛССЛ (LBSL) — лейкоэнцефалопатии с поражением ствола мозга и спинного мозга и повышением лактата. Заболевание вызывается биаллельными патогенными вариантами гена DARS2, кодирующего митохондриальную аспартил-тРНК-синтетазу. Нарушение внутримитохондриального синтеза белка приводит к энергетической недостаточности нервной ткани; поэтому клинически преобладают прогрессирующая мозжечковая атаксия, спастический парез, пирамидные знаки, расстройства глубокой чувствительности и иногда периферическая нейропатия. Лактатацидоз может выявляться в крови, ликворе или при магнитно-резонансной спектроскопии, но его отсутствие не исключает заболевание.
Наиболее характерным диагностическим признаком является симметричное поражение белого вещества головного мозга с вовлечением кортикоспинальных трактов, мозжечковых ножек, задних столбов спинного мозга и других проводящих путей, включая медиальную петлю. Такое распределение значительно более специфично для LBSL, чем неспецифическое повышение сигнала в белом веществе. Окончательное подтверждение получают при молекулярно-генетическом исследовании с выявлением патогенных вариантов DARS2 в компаунд-гетерозиготном состоянии; тип наследования — аутосомно-рецессивный.
| Заболевание | Типичные МРТ-признаки | Клинические и лабораторные ориентиры | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| ЛССЛ (LBSL) | Симметричные изменения белого вещества, кортикоспинальных трактов, мозжечковых ножек, задних столбов спинного мозга и медиальной петли | Атаксия, спастичность, пирамидный синдром; возможны повышение лактата и эпизоды ухудшения после инфекции или травмы | Биаллельные патогенные варианты DARS2 |
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия / адреномиелонейропатия | Чаще заднеперивентрикулярные и теменно-затылочные изменения, нередко с поражением мозолистого тела и контрастным усилением; при адреномиелонейропатии возможны преимущественные изменения спинного мозга | Надпочечниковая недостаточность, спастический парапарез, периферическая нейропатия; повышение очень длинноцепочечных жирных кислот | Патогенный вариант ABCD1, исследование профиля жирных кислот |
| CADASIL | Очаги в передних височных долях и наружных капсулах, лакунарные инфаркты, микрокровоизлияния | Мигрень с аурой, повторные инсульты, когнитивное и психиатрическое расстройство; обычно отсутствует типичная лейкодистрофическая картина проводящих путей | Патогенный вариант NOTCH3 или характерные гранулярные осмиофильные отложения в биоптате кожи |
| MELAS | Мигрирующие корковые и подкорковые инсультоподобные очаги, не соответствующие бассейнам артерий; возможны изменения затылочных долей и базальных ганглиев | Инсультоподобные эпизоды, судороги, головная боль, миопатия, лактатацидоз, низкий рост или сахарный диабет | Патогенный вариант митохондриальной ДНК, чаще в гене MT-TL1 |
| Другие наследственные спастические атаксии | Может преобладать атрофия мозжечка или спинного мозга без специфического сочетания симметричных поражений белого вещества и задних столбов | Семейный анамнез, медленное прогрессирование, вариабельная полинейропатия и когнитивный профиль | Расширенная панель генетического тестирования после исключения LBSL и метаболических причин |
Повышение лактата само по себе не является достаточным критерием, поскольку встречается при различных митохондриальных заболеваниях и может быть непостоянным. При подозрении на LBSL целесообразны МРТ головного и спинного мозга в режимах T2/FLAIR, диффузионно-взвешенные изображения и, при возможности, магнитно-резонансная спектроскопия. Лечение преимущественно поддерживающее: реабилитация, коррекция спастичности и атаксии, профилактика осложнений и медико-генетическое консультирование семьи.