2) фактора некроза опухоли-альфа (+)
3) янус-киназ
4) интерлейкина – 1
Адалимумаб — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1, направленное против фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). Препарат связывает как растворимую, так и трансмембранную формы TNF-α и препятствует их взаимодействию с рецепторами TNFR1 и TNFR2 на клетках-мишенях. В результате уменьшаются активация провоспалительных сигнальных путей, экспрессия молекул адгезии, миграция лейкоцитов и продукция других медиаторов воспаления.
TNF-α играет ключевую роль в поддержании хронического воспаления при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите, воспалительных заболеваниях кишечника, псориазе и некоторых формах неинфекционного увеита. Поэтому адалимумаб относится к генно-инженерным биологическим базисным противовоспалительным препаратам — ингибиторам TNF-α. По механизму действия он не является блокатором интерлейкина-17 или интерлейкина-1 и не подавляет янус-киназы, поскольку последние ингибируются малыми синтетическими таргетными препаратами.
| Молекулярная мишень | Примеры препаратов | Фармакологический класс | Основной механизм |
|---|---|---|---|
| TNF-α | Адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб пэгол | Ингибиторы TNF-α | Нейтрализация растворимого и/или мембранного TNF-α с подавлением воспалительного каскада |
| Рецептор TNF-α | Этанерцепт | Растворимый рецептор-ловушка | Связывание TNF-α и лимфотоксина-α до взаимодействия с клеточными рецепторами |
| IL-17A | Секукинумаб, иксекизумаб | Ингибиторы интерлейкина-17 | Блокада IL-17A, особенно значимая при псориазе и спондилоартритах |
| IL-1 или его рецептор | Анакинра, канакинумаб | Ингибиторы интерлейкина-1 | Подавление IL-1-зависимого воспаления и системных проявлений воспалительного ответа |
| Общий рецептор IL-12/IL-23 | Устекинумаб | Ингибитор субъединицы p40 | Блокада общей субъединицы цитокинов IL-12 и IL-23 |
| Янус-киназы JAK | Тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб | Синтетические таргетные базисные препараты | Внутриклеточное подавление JAK-зависимой передачи сигнала от ряда цитокиновых рецепторов |
Перед началом терапии адалимумабом необходимо исключить активные инфекции и провести скрининг на латентный туберкулёз и вирусный гепатит B. На фоне лечения повышается риск серьёзных инфекционных осложнений, поэтому требуется клиническое наблюдение и своевременная оценка лихорадки, кашля или других признаков инфекции. Живые вакцины во время терапии обычно не применяют, а вакцинацию предпочтительно завершить до её начала. При неэффективности или непереносимости одного биологического препарата возможна смена механизма действия с учётом активности заболевания и сопутствующей патологии.