2) центромерный
3) цитоплазматический
4) перинуклеарный (+)
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) относится к АНЦА-ассоциированным васкулитам мелких и средних сосудов. У части пациентов выявляются антитела к миелопероксидазе (MPO-ANCA), которые при непрямой иммунофлюоресценции на этанолфиксированных нейтрофилах формируют перинуклеарный тип свечения — p-ANCA. Такой рисунок обусловлен перераспределением катионной миелопероксидазы к ядерной мембране в процессе фиксации клеток.
Перинуклеарный тип свечения характерен прежде всего для MPO-ANCA и поддерживает диагноз ЭГПА в сочетании с клиническими признаками: поздно возникшей бронхиальной астмой, эозинофилией, хроническим риносинуситом или полипозом носа, легочными инфильтратами, мононевритом, кожными проявлениями либо поражением сердца. Однако АНЦА выявляются не у всех больных ЭГПА, поэтому отрицательный результат не исключает заболевание. Для подтверждения специфичности антител применяют антиген-специфические иммунохимические тесты на MPO и протеиназу 3 (PR3).
Цитоплазматический тип свечения чаще соответствует PR3-ANCA и ассоциирован с гранулематозом с полиангиитом, тогда как ядрышковый и центромерный варианты относятся преимущественно к паттернам антинуклеарных антител, а не АНЦА. Поэтому среди предложенных вариантов именно перинуклеарное свечение наиболее соответствует иммунологическому профилю ЭГПА.
| Заболевание или иммунологический профиль | Тип свечения при НИФ | Основной антиген | Типичные клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом | Перинуклеарный, p-ANCA | Миелопероксидаза (MPO) | Астма, эозинофилия, полипоз носа, легочные инфильтраты, нейропатия, возможное поражение сердца |
| Микроскопический полиангиит | Чаще перинуклеарный | Преимущественно MPO | Некротизирующий гломерулонефрит, легочно-почечный синдром, капиллярит; астма и выраженная эозинофилия обычно отсутствуют |
| Гранулематоз с полиангиитом | Чаще цитоплазматический, c-ANCA | Протеиназа 3 (PR3) | Деструктивное поражение ЛОР-органов, легочные узлы или полости, гломерулонефрит |
| АНЦА-негативный вариант ЭГПА | Свечение отсутствует | Специфические АНЦА не выявляются | Сохраняются астма, эозинофилия и признаки эозинофильного васкулита; отрицательный АНЦА не исключает диагноз |
| Центромерный паттерн | Центромерный | Антицентромерные антитела | Чаще ограниченная системная склеродермия; к диагностике АНЦА-ассоциированных васкулитов не относится |
| Ядрышковый паттерн | Ядрышковый | Антинуклеарные антитела к ядрышковым антигенам | Может встречаться при системной склеродермии и других системных заболеваниях соединительной ткани; не является типичным паттерном АНЦА |
Интерпретация p-ANCA должна проводиться совместно с клинической картиной и уровнем эозинофилов, поскольку этот тип свечения не обладает абсолютной специфичностью для ЭГПА. Наиболее информативно сочетание перинуклеарного свечения с выявлением MPO-ANCA и признаками эозинофильного воспаления. В классификационных критериях ЭГПА существенное значение имеют обструктивное заболевание дыхательных путей, эозинофилия и внесосудистое эозинофильное воспаление. Таким образом, перинуклеарный паттерн является характерным иммунологическим признаком, но не самостоятельным диагностическим критерием.