2) азатиоприном (+)
3) гидроксихлорохином
4) лефлуномидом
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА, ранее синдром Черджа—СтРосс) — системный некротизирующий васкулит мелких и средних сосудов, ассоциированный с эозинофильным воспалением, бронхиальной астмой и часто хроническим риносинуситом с полипозом. После купирования активного васкулита и достижения ремиссии глюкокортикостероиды постепенно снижают до минимальной эффективной дозы, а для профилактики рецидивов добавляют стероид-сберегающий иммунодепрессант. Классическим препаратом поддерживающей терапии является азатиоприн.
Азатиоприн превращается в 6-меркаптопурин и подавляет синтез пуринов, ограничивая пролиферацию Т- и В-лимфоцитов и поддерживая контроль аутоиммунного воспаления. Это позволяет уменьшить кумулятивную дозу глюкокортикоидов и снизить риск их осложнений. При тяжелом органоугрожающем дебюте азатиоприн не заменяет препараты индукции ремиссии, такие как ритуксимаб или циклофосфамид; его применяют преимущественно после стабилизации состояния, особенно при отсутствии активного поражения жизненно важных органов.
| Клинический этап или препарат | Основная характеристика | Роль в лечении ЭГПА |
|---|---|---|
| Индукция ремиссии | Высокие дозы глюкокортикоидов; при тяжелом васкулите добавляют ритуксимаб или циклофосфамид | Быстрое подавление активного некротизирующего воспаления и предотвращение необратимого поражения органов |
| Азатиоприн | Антиметаболит пуринов, иммунодепрессант с лимфоцитостатическим действием | Поддержание ремиссии в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и уменьшение стероидной нагрузки |
| Микофенолата мофетил | Ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и пролиферацию лимфоцитов | В отдельных случаях может рассматриваться как альтернативный препарат, но классическим ответом для стандартной поддерживающей схемы является азатиоприн |
| Меполизумаб или бенрализумаб | Таргетное подавление эозинофильного воспаления через ось интерлейкина-5 или эозинофилы | Возможны при рецидивирующем или рефрактерном ЭГПА, особенно при сохраняющейся астме и эозинофилии |
| Гидроксихлорохин | Базисный препарат, применяемый преимущественно при некоторых заболеваниях соединительной ткани | Не обеспечивает достаточного контроля системного некротизирующего васкулита при ЭГПА и не относится к стандартной поддерживающей терапии |
| Лефлуномид | Ингибитор синтеза пиримидинов, используемый главным образом при воспалительных артритах | Не является рекомендованным препаратом выбора для поддержания ремиссии ЭГПА |
Перед назначением азатиоприна оценивают общий анализ крови, активность трансаминаз и, по возможности, активность TPMT или генотип NUDT15, поскольку их дефицит повышает риск тяжелой миелосупрессии. Во время лечения необходим регулярный контроль показателей крови и функции печени. Рецидив астмы, нарастание эозинофилии, появление пурпуры, мононевропатии, легочных инфильтратов или поражения почек требуют повторной оценки активности заболевания и коррекции терапии. Современный выбор поддерживающего лечения определяется тяжестью дебюта, органными проявлениями, ANCA-статусом, частотой рецидивов и переносимостью препаратов.