2) фактора некроза опухоли-альфа (+)
3) интерлейкина – 6
4) интерлейкина – 1
Этанерцепт относится к ингибиторам фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) — провоспалительного цитокина, участвующего в активации эндотелия, миграции лейкоцитов, стимуляции макрофагов и поддержании хронического воспаления. Препарат представляет собой рекомбинантный димерный растворимый рецептор TNF, соединённый с Fc-фрагментом иммуноглобулина G1. Он связывает TNF-α и лимфотоксин-α, препятствуя их взаимодействию с клеточными рецепторами и последующей активации воспалительного каскада.
Блокада TNF-α уменьшает синовит, отёк и болезненность суставов, выраженность системного воспаления и структурное прогрессирование поражения при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите и некоторых других иммуновоспалительных заболеваниях. В отличие от тоцилизумаба, секукинумаба и анакинры, этанерцепт не подавляет сигнальные пути интерлейкинов-6, -17 или -1 соответственно. По молекулярной структуре он также отличается от моноклональных антител к TNF-α: является растворимым рецепторным белком, а не иммуноглобулином, непосредственно связывающим цитокин.
| Мишень | Представитель | Механизм действия | Основные клинические особенности |
|---|---|---|---|
| TNF-α | Этанерцепт | Растворимый рецептор связывает TNF-α и лимфотоксин-α, блокируя активацию клеточных рецепторов | Применяется при ревматоидном, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите; требует исключения активной инфекции и туберкулёза |
| TNF-α | Адалимумаб, инфликсимаб | Моноклональные антитела нейтрализуют TNF-α | Эффективны при воспалительных артритах и воспалительных заболеваниях кишечника; инфликсимаб вводится внутривенно |
| IL-6R | Тоцилизумаб | Блокирует рецептор интерлейкина-6 и его провоспалительное сигналирование | Может быстро снижать С-реактивный белок; необходим контроль нейтропении, трансаминаз и липидного профиля |
| IL-17A | Секукинумаб | Нейтрализует интерлейкин-17A | Особенно значим при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите; возможна активация или обострение кандидоза |
| IL-1 | Анакинра, канакинумаб | Подавляют связывание IL-1 с рецептором или нейтрализуют цитокин | Используются при отдельных аутовоспалительных синдромах и некоторых вариантах системного артрита |
| Лимфоцитарная активация | Абатацепт | Блокирует костимуляцию T-лимфоцитов через взаимодействие CD80/86 с CD28 | Применяется преимущественно при ревматоидном артрите; относится не к антицитокиновым, а к иммуномодулирующим препаратам |
Перед началом терапии этанерцептом оценивают наличие латентного или активного туберкулёза, вирусного гепатита B, хронических инфекций и актуальность вакцинации. На фоне лечения противопоказаны живые вакцины, а при тяжёлой активной инфекции препарат временно отменяют. Недостаточная эффективность одного ингибитора TNF-α не исключает ответ на другой биологический препарат, однако при первичной неэффективности нередко рассматривают переход к препарату с иным механизмом действия.