2) терипаратид (+)
3) кальцитонин
4) деносумаб
Терипаратид представляет собой рекомбинантный фрагмент человеческого паратиреоидного гормона — ПТГ(1–34), сохраняющий способность активировать рецепторы PTH1R на клетках костной ткани. При подкожном введении короткими интермиттирующими курсами он преимущественно стимулирует активность и выживаемость остеобластов, увеличивая образование костного матрикса и минеральную плотность кости. Поэтому терипаратид относится к анаболическим препаратам для лечения остеопороза.
Механизм действия зависит от режима экспозиции: кратковременная периодическая стимуляция рецепторов ПТГ оказывает преимущественно костеобразующий эффект, тогда как постоянная гиперсекреция ПТГ усиливает костную резорбцию. Одновременно терипаратид повышает реабсорбцию кальция в почках, усиливает выведение фосфатов и способствует активации витамина D. Это отличает его от препаратов, которые главным образом подавляют резорбцию костной ткани.
Алендронат является бисфосфонатом и ингибирует активность остеокластов, деносумаб блокирует RANKL и препятствует формированию и функционированию остеокластов, а кальцитонин снижает костную резорбцию через рецепторы на остеокластах. Следовательно, из перечисленных средств именно терипаратид является аналогом ПТГ и относится к костеобразующей, а не преимущественно антирезорбтивной терапии.
| Препарат или гормон | Фармакологическая группа | Основная мишень | Преимущественный эффект на костную ткань | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Терипаратид | Аналог ПТГ, анаболический препарат | Рецепторы PTH1R остеобластов и клеток костной ткани | Стимуляция костеобразования при интермиттирующем введении | Применяется при тяжелом остеопорозе и очень высоком риске переломов |
| Паратиреоидный гормон | Эндогенный регулятор кальций-фосфорного обмена | Рецепторы PTH1R в костях и почках | При постоянном избытке усиливает резорбцию; при импульсном воздействии стимулирует анаболизм | Физиологический прототип действия терипаратида |
| Алендронат | Бисфосфонат | Остеокласты и минеральная поверхность кости | Подавление костной резорбции | Антирезорбтивная терапия, а не аналог ПТГ |
| Кальцитонин | Гормональный антирезорбтивный препарат | Рецепторы остеокластов | Снижение активности остеокластов и резорбции | Может оказывать кратковременный анальгетический эффект при острых переломах позвонков |
| Деносумаб | Моноклональное антитело к RANKL | Система RANK–RANKL–OPG | Блокада дифференцировки и активности остеокластов | Мощный антирезорбтивный препарат биологической терапии |
| Ромосозумаб | Моноклональное антитело к склеростину | Белок склеростин и сигнальный путь Wnt | Усиление костеобразования с одновременным снижением резорбции | Другой костеобразующий подход, не являющийся аналогом ПТГ |
Терипаратид обычно назначают пациентам с высоким или очень высоким риском переломов, выраженным снижением минеральной плотности кости или множественными переломами позвонков. Во время лечения контролируют уровень кальция, функцию почек и факторы риска гиперкальциемии. После завершения курса анаболической терапии часто требуется переход на антирезорбтивный препарат для сохранения достигнутого прироста костной массы. Использование терипаратида ограничивается противопоказаниями и продолжительностью, установленной инструкцией к препарату.