2) тоцилизумаб
3) ритуксимаб (+)
4) канакинумаб
Ритуксимаб относится к В-клеточно-направленным биологическим препаратам. Это химерное моноклональное антитело к антигену CD20, экспрессируемому на большинстве пре-В- и зрелых В-лимфоцитов. Связывание с CD20 вызывает элиминацию этих клеток преимущественно за счёт комплемент-зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и индукции апоптоза.
Снижение числа В-лимфоцитов уменьшает презентацию антигена, продукцию провоспалительных цитокинов и образование аутоантител, что определяет противовоспалительный эффект препарата. При этом плазматические клетки и стволовые клетки обычно не экспрессируют CD20, поэтому синтез иммуноглобулинов подавляется не мгновенно. Ритуксимаб применяется, в частности, при ревматоидном артрите с недостаточным ответом на базисные препараты и ингибиторы ФНО-α, а также при АНЦА-ассоциированных васкулитах.
Остальные перечисленные препараты воздействуют не на В-лимфоциты, а на ключевые медиаторы воспаления: адалимумаб блокирует фактор некроза опухоли α, тоцилизумаб — рецептор интерлейкина-6, канакинумаб — интерлейкин-1β. Поэтому их относят соответственно к ингибиторам ФНО-α, блокаторам рецептора ИЛ-6 и ингибиторам ИЛ-1, а не к анти-В-клеточным средствам.
| Препарат или класс | Основная мишень | Клеточный или молекулярный эффект | Принцип классификации |
|---|---|---|---|
| Ритуксимаб | CD20 на В-лимфоцитах | Деплеция пре-В- и зрелых В-клеток, снижение аутоантител и антиген-презентации | Анти-В-клеточный биологический препарат |
| Адалимумаб | Фактор некроза опухоли α | Нейтрализация ключевого провоспалительного цитокина | Ингибитор ФНО-α |
| Тоцилизумаб | Растворимый и мембранный рецептор интерлейкина-6 | Подавление ИЛ-6-зависимого воспалительного ответа и синтеза белков острой фазы | Ингибитор сигнального пути ИЛ-6 |
| Канакинумаб | Интерлейкин-1β | Блокирование ИЛ-1β-опосредованной активации воспаления | Ингибитор ИЛ-1 |
| Плазматические клетки | Как правило, не экспрессируют CD20 | Сохраняются при стандартной деплеции CD20-положительных клеток; уровень иммуноглобулинов снижается постепенно | Важное ограничение механизма действия ритуксимаба |
| Клинический контроль безопасности | Иммунная система и инфекционные риски | Оценивают инфекции, гипогаммаглобулинемию и риск реактивации вирусного гепатита B | Обязательная часть терапии анти-CD20 |
Таким образом, принадлежность ритуксимаба к анти-В-клеточным препаратам определяется его специфическим связыванием с CD20, а не общим противовоспалительным действием. Перед лечением необходимы скрининг на инфекции, включая вирусный гепатит B, и оценка иммунного статуса. Повторное введение препарата обычно планируют с учётом клинического ответа, активности заболевания и восстановления В-клеточной популяции. При выраженном снижении иммуноглобулинов требуется индивидуальная оценка инфекционного риска и тактики дальнейшей терапии.