2) лимфо-пролиферативные заболевания
3) артериальную гипертензию (+)
4) миелосупрессию
Артериальная гипертензия относится к клинически значимым нежелательным реакциям НПВП. Ингибирование циклооксигеназы снижает синтез почечных простагландинов PGE2 и PGI2, участвующих в поддержании почечного кровотока и натрийуреза. В результате усиливаются вазоконстрикция приносящей артериолы, задержка натрия и воды, увеличение объёма циркулирующей крови и периферического сосудистого сопротивления. Повышение артериального давления особенно вероятно у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек, сердечной недостаточности и высоком потреблении соли.
НПВП могут ослаблять действие антигипертензивных средств, прежде всего диуретиков, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Поэтому при длительном лечении необходимы исходная и повторная оценка артериального давления, массы тела, наличия периферических отёков, уровня креатинина и калия. Фиброз лёгких, лимфопролиферативные заболевания и выраженная миелосупрессия не являются характерными классовыми осложнениями НПВП; они больше ассоциированы с отдельными базисными противоревматическими препаратами, цитостатиками или другими лекарственными группами.
| Нежелательная реакция | Основной механизм или проявления | Связь с НПВП |
|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | Задержка натрия и воды, снижение почечного натрийуреза, вазоконстрикция; возможное ослабление эффекта антигипертензивной терапии | Типичный и клинически значимый эффект |
| Отёки и декомпенсация сердечной недостаточности | Увеличение объёма циркулирующей крови вследствие задержки жидкости | Характерный риск, особенно при сердечно-сосудистой патологии |
| Острое повреждение почек | Снижение простагландин-зависимой дилатации приносящей артериолы; возможны гиперкалиемия и снижение скорости клубочковой фильтрации | Типичный почечный класс-эффект |
| Гастропатия и желудочно-кишечное кровотечение | Подавление цитопротективных простагландинов, повреждение слизистой и нарушение функции тромбоцитов | Один из наиболее известных осложнений |
| Артериальные тромботические события | Дисбаланс между тромбоксаном и простациклином; возможны инфаркт миокарда и ишемический инсульт | Риск варьирует между препаратами и повышается при длительном применении |
| Гиперчувствительность и бронхоспазм | Перераспределение метаболизма арахидоновой кислоты в сторону лейкотриенов; возможны крапивница, ангиоотёк и обострение аспириновой астмы | Характерная, хотя и не универсальная реакция |
| Фиброз лёгких | Интерстициальное поражение лёгких не относится к обычному механизму действия НПВП | Не является типичным классовым осложнением; характернее для отдельных других лекарств |
| Лимфопролиферативные заболевания и миелосупрессия | Связаны преимущественно с иммунодепрессантами и цитостатическими базисными препаратами; у НПВП возможны лишь редкие идиосинкразические цитопении | Не относятся к характерным эффектам класса |
При назначении НПВП следует учитывать исходный сердечно-сосудистый и почечный риск, а также избегать неоправданно длительного лечения. Сочетание НПВП с диуретиком и ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II повышает вероятность острого повреждения почек. При появлении стойкого повышения давления, нарастании отёков или ухудшении функции почек препарат пересматривают и выбирают минимальную эффективную дозу на кратчайший срок. Для профилактики желудочно-кишечных осложнений у пациентов высокого риска может потребоваться гастропротекция ингибитором протонной помпы.