2) интерлейкина — 17
3) интерлейкина — 6
4) янус-киназ
Канакинумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, селективно нейтрализующее интерлейкин-1β (ИЛ-1β). Он связывает циркулирующий ИЛ-1β и препятствует его взаимодействию с рецептором, поэтому подавляет ИЛ-1-зависимую активацию воспалительных клеток, синтез белков острой фазы и развитие лихорадки, серозита и синовита. В отличие от анакинры, канакинумаб не блокирует рецептор ИЛ-1, а непосредственно и длительно инактивирует цитокин.
ИЛ-1β образуется преимущественно после активации инфламмасомы, в том числе при аутовоспалительных заболеваниях. Избыточная продукция этого медиатора лежит в основе периодических лихорадочных синдромов, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, болезни Стилла взрослых и детей, а также некоторых вариантов подагрического воспаления. Поэтому выраженный системный воспалительный ответ с лихорадкой, нейтрофильным лейкоцитозом и повышением С-реактивного белка при отсутствии аутоантител может указывать на целесообразность терапии, направленной на ИЛ-1.
Канакинумаб относится именно к ингибиторам ИЛ-1, а не к препаратам, воздействующим на ИЛ-6, ИЛ-17 или янус-киназы. Блокада ИЛ-1β уменьшает активацию эндотелия и лейкоцитов, продукцию провоспалительных медиаторов и системные проявления воспаления; при этом препарат не является универсальным иммунодепрессантом и применяется по установленным показаниям.
| Препарат или группа | Мишень | Основной принцип действия и клинический контекст |
|---|---|---|
| Канакинумаб | ИЛ-1β | Моноклональное антитело, нейтрализующее ИЛ-1β; применяется при криопирин-ассоциированных синдромах, периодических лихорадках, болезни Стилла и других ИЛ-1-зависимых состояниях. |
| Анакинра | Рецептор ИЛ-1 | Рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1, блокирующий эффекты ИЛ-1α и ИЛ-1β; отличается коротким периодом действия. |
| Рилонацепт | ИЛ-1α и ИЛ-1β | Растворимый ловушечный рецептор, связывающий ИЛ-1 и препятствующий его взаимодействию с клеточным рецептором. |
| Тоцилизумаб | Рецептор ИЛ-6 | Ингибирует передачу сигналов ИЛ-6; используется, в частности, при ревматоидном артрите, гигантоклеточном артериите и синдроме высвобождения цитокинов. |
| Секукинумаб | ИЛ-17A | Нейтрализует ИЛ-17A и подавляет воспаление при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите. |
| Ингибиторы янус-киназ | JAK1, JAK2, JAK3 и/или TYK2 | Малые молекулы, блокирующие внутриклеточную передачу сигналов ряда цитокинов; спектр действия шире, чем у селективного ингибитора ИЛ-1β. |
Терапевтический эффект канакинумаба оценивают по снижению лихорадки, боли и припухлости суставов, а также по нормализации С-реактивного белка и других маркеров воспаления. Перед началом лечения необходимо исключить активную инфекцию и оценить риск латентных инфекций, поскольку блокада ИЛ-1 может повышать восприимчивость к инфекционным осложнениям. На фоне терапии требуется клинический и лабораторный контроль, включая общий анализ крови и показатели воспалительной активности.