2) фебуксостат
3) колхицин (+)
4) тетрациклин
Колхицин является правильным ответом среди предложенных препаратов, поскольку относится к средствам первой линии для купирования острого подагрического приступа наряду с нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. Его эффективность наиболее высока при назначении в первые часы после появления боли и отёка сустава. Выбор конкретного противовоспалительного средства зависит от сопутствующих заболеваний, функции почек, риска желудочно-кишечных осложнений и лекарственных взаимодействий.
Колхицин связывается с тубулином и нарушает полимеризацию микротрубочек, вследствие чего подавляются хемотаксис, активация и миграция нейтрофилов в полость сустава. Дополнительно уменьшается активация инфламмасомы NLRP3 и образование интерлейкина-1β — ключевого медиатора воспаления, вызванного кристаллами моноурата натрия. Препарат уменьшает боль, гиперемию и отёк, но не снижает концентрацию мочевой кислоты и не предназначен для самостоятельного долгосрочного контроля гиперурикемии.
Фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу и применяется для длительной уратснижающей терапии, а не для быстрого устранения воспаления. Гиалуроновая кислота используется преимущественно для внутрисуставной терапии остеоартрита, а тетрациклины являются антибактериальными препаратами и не воздействуют на кристаллиндуцированное воспаление. Диагностическим подтверждением подагры служит выявление в синовиальной жидкости игольчатых кристаллов моноурата натрия с отрицательным двойным лучепреломлением при поляризационной микроскопии.
| Препарат или подход | Основное действие | Место при остром приступе подагры |
|---|---|---|
| Колхицин | Подавляет микротрубочки, активность нейтрофилов и продукцию интерлейкина-1β | Средство первой линии; предпочтительно раннее назначение в низкодозовом режиме |
| НПВП | Ингибируют циклооксигеназу и синтез провоспалительных простагландинов | Альтернатива первой линии при отсутствии почечных, сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных противопоказаний |
| Глюкокортикоиды | Подавляют экспрессию множества провоспалительных медиаторов | Применяются перорально, внутримышечно или внутрисуставно, особенно при противопоказаниях к колхицину и НПВП |
| Фебуксостат | Ингибирует ксантиноксидазу и уменьшает образование мочевой кислоты | Средство длительной уратснижающей терапии; не купирует боль и воспаление непосредственно |
| Гиалуроновая кислота | Улучшает вязкоэластические свойства синовиальной жидкости | Может применяться при остеоартрите, но не является методом лечения острого подагрического артрита |
| Тетрациклины | Подавляют синтез белка бактериальной клетки | Не показаны при подагре; антибиотики назначаются только при подтверждённой или вероятной инфекции сустава |
Перед назначением колхицина необходимо оценить функцию почек и печени, поскольку при их выраженном нарушении возрастает риск токсичности. Опасны сочетания с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина, способными значительно повысить концентрацию препарата. При подозрении на септический артрит требуется срочная пункция сустава с микроскопическим и бактериологическим исследованием синовиальной жидкости. После стихания приступа решается вопрос о длительной уратснижающей терапии с достижением целевого уровня мочевой кислоты.