2) гидрокортизона
3) дексаметазона (+)
4) кортизона ацетата
Правильный выбор — дексаметазон, поскольку его минералокортикоидная активность практически отсутствует. Препарат обладает высокой глюкокортикоидной активностью, но почти не взаимодействует с минералокортикоидными рецепторами клеток дистальных отделов нефрона. Поэтому он значительно меньше способствует задержке натрия и воды, развитию отеков, повышению артериального давления, гипокалиемии и метаболическому алкалозу.
Гидрокортизон и кортизона ацетат сохраняют выраженное минералокортикоидное действие; последний в организме превращается в гидрокортизон. Преднизолон также способен вызывать задержку натрия и жидкости, особенно при длительном применении или использовании высоких доз, хотя его минералокортикоидный эффект слабее, чем у гидрокортизона. Отсутствие клинически значимой минералокортикоидной активности делает дексаметазон предпочтительным при необходимости уменьшить риск гипергидратации, отеков и повышения артериального давления, однако одновременно исключает его использование как полноценной заместительной терапии при дефиците альдостерона.
| Препарат | Относительная глюкокортикоидная активность | Минералокортикоидная активность | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Гидрокортизон | Эталонная, условно 1 | Выраженная | Используется для заместительной терапии; при системном применении возможны задержка натрия, отеки и повышение артериального давления |
| Кортизона ацетат | Ниже гидрокортизона, около 0,8 | Сохраняется после превращения в гидрокортизон | Может применяться для заместительной терапии, но также способен вызывать минералокортикоидные эффекты |
| Преднизолон | Примерно в 4 раза выше гидрокортизона | Слабая, но клинически значимая | При длительном лечении необходимо учитывать риск натрий- и водозадержки, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией |
| Метилпреднизолон | Примерно в 5 раз выше гидрокортизона | Минимальная | Может быть выбран как альтернатива при необходимости уменьшить минералокортикоидную нагрузку |
| Дексаметазон | Примерно в 25–30 раз выше гидрокортизона | Практически отсутствует | Предпочтителен, когда требуется сильный противовоспалительный эффект без существенной задержки натрия и воды |
| Флудрокортизон | Глюкокортикоидная активность вторична | Очень высокая | Применяется преимущественно для коррекции минералокортикоидной недостаточности, а не для противовоспалительной терапии |
Отсутствие минералокортикоидного действия не означает отсутствия других осложнений глюкокортикоидной терапии: сохраняются риски гипергликемии, инфекций, остеопороза, миопатии и подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. При первичной надпочечниковой недостаточности дексаметазон не обеспечивает адекватную минералокортикоидную заместительную терапию, поэтому обычно требуется гидрокортизон в сочетании с флудрокортизоном. Выбор препарата определяется не только противовоспалительной эффективностью, но и необходимостью контролировать артериальное давление, массу тела, отеки, содержание калия и сопутствующие сердечно-сосудистые риски.