2) актинидин
3) никотин
4) котинин (+)
Котинин является основным фармакологически неактивным метаболитом никотина и образуется преимущественно в печени при участии изофермента CYP2A6. Его период полувыведения значительно больше, чем у никотина: в среднем около 16–20 часов, поэтому концентрация котинина отражает поступление никотина за последние несколько суток. Определение проводят в сыворотке или плазме крови, моче, слюне; метод особенно полезен для объективной оценки активного и пассивного воздействия табачного дыма.
Никотин не является оптимальным маркером длительности экспозиции, поскольку быстро метаболизируется и его уровень существенно колеблется в течение дня. Котинин обладает большей стабильностью и аналитической информативностью, что позволяет выявлять употребление табака даже при отсутствии достоверных сведений анамнеза. При интерпретации результата учитывают биологическую матрицу, порог лабораторного метода, функцию почек, возраст, беременность, генетические особенности метаболизма и возможное употребление никотинсодержащих электронных устройств или заместительной терапии.
Повышенная концентрация котинина подтверждает недавнее поступление никотина, но сама по себе не устанавливает степень никотиновой зависимости и не позволяет надежно различить активное курение и интенсивное пассивное воздействие. Для оценки выраженности табачной экспозиции результат сопоставляют с клиническими данными и, при необходимости, с другими маркерами: карбоксигемоглобином, никотином или специфическим метаболитом табака NNAL.
| Показатель | Источник или характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Котинин | Основной метаболит никотина; период полувыведения около 16–20 часов | Предпочтительный биомаркер недавнего поступления никотина и табачной экспозиции |
| Никотин | Исходное вещество с быстрым распределением и элиминацией; период полувыведения около 1–2 часов | Может подтверждать очень недавний контакт, но менее пригоден для интегральной оценки экспозиции |
| Карбоксигемоглобин | Комплекс гемоглобина с угарным газом | Отражает недавнее воздействие угарного газа; менее специфичен для табачного дыма, возможны иные источники CO |
| NNAL | Метаболит табачного специфического нитрозамина NNK | Более специфичен для воздействия табачных продуктов и сохраняется дольше, однако исследуется не во всех лабораториях |
| Биологическая матрица | Кровь, слюна, моча | Кровь и слюна удобны для оценки текущей экспозиции; моча характеризуется более высокой концентрацией метаболитов и широким диагностическим окном |
| Интерпретация порогового значения | Зависит от метода, матрицы и референсных интервалов лаборатории | Результат оценивают с учетом возможного пассивного воздействия, никотинзаместительной терапии и особенностей метаболизма |
Таким образом, котинин выбран потому, что сочетает достаточную специфичность к поступлению никотина с более длительным периодом присутствия в организме, чем исходное вещество. Его выявление является лабораторным критерием недавней никотиновой экспозиции, а не самостоятельным критерием табачной зависимости. При санитарно-гигиенической оценке особенно важно учитывать суммарное воздействие, включая пассивное курение и использование альтернативных никотинсодержащих изделий.