2) спиронолактон (+)
3) ацетат медроксипрогестерона
4) ацетат леупролида
Антиандрогенный эффект препаратов может формироваться двумя основными путями: непосредственной блокадой андрогенного рецептора в тканях-мишенях и подавлением синтеза тестостерона через гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему. Спиронолактон является прежде всего антагонистом минералокортикоидных рецепторов; его связывание с андрогенными рецепторами относительно слабое, а влияние на стероидогенез непостоянно. Поэтому он уменьшает действие андрогенов преимущественно умеренно и не обеспечивает надежного снижения тестостерона до кастрационного уровня.
Ципротерона ацетат сочетает мощную блокаду андрогенных рецепторов с прогестагенным подавлением секреции лютеинизирующего гормона. Медроксипрогестерона ацетат также способен снижать гонадотропную стимуляцию гонад, а леупролида ацетат после кратковременной начальной стимуляции вызывает десенситизацию рецепторов гонадолиберина и выраженное падение секреции ЛГ, ФСГ и тестостерона. Следовательно, по совокупной силе антиандрогенного действия в приведенной группе спиронолактон занимает последнее место.
| Препарат | Основной механизм | Относительная выраженность эффекта | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Ципротерона ацетат | Антагонизм к андрогенному рецептору и прогестагенное подавление секреции ЛГ | Высокая | Одновременно уменьшает действие андрогенов в тканях и их продукцию в гонадах |
| Спиронолактон | Слабая блокада андрогенного рецептора, частичное торможение стероидогенеза | Наиболее низкая в данной группе | Эффект вариабелен; возможны гиперкалиемия, снижение артериального давления и ухудшение функции почек |
| Медроксипрогестерона ацетат | Прогестагенное подавление гипоталамо-гипофизарной стимуляции гонад | Слабая–умеренная, дозозависимая | Антиандрогенный эффект преимущественно опосредованный, через уменьшение секреции гонадотропинов |
| Леупролида ацетат | Длительная стимуляция, а затем десенситизация рецепторов гонадолиберина в гипофизе | Очень высокая | После начального всплеска тестостерона вызывает выраженное подавление ЛГ, ФСГ и гонадного стероидогенеза |
| Прямой критерий сравнения | Степень блокады андрогенного рецептора | Максимальна у ципротерона; минимальна у спиронолактона | Не отражает полностью центральное подавление продукции тестостерона |
| Центральный критерий сравнения | Снижение ЛГ и ФСГ с последующим уменьшением тестостерона | Наиболее выражено при применении агонистов гонадолиберина | Лабораторный ответ оценивают по уровню тестостерона и клиническим проявлениям андрогенного воздействия |
Выбор препарата определяется не только силой антиандрогенного действия, но и целью терапии, исходным уровнем тестостерона, сопутствующими заболеваниями и профилем безопасности. При применении спиронолактона необходим контроль калия, креатинина и артериального давления. На фоне леупролида важно учитывать начальное транзиторное усиление андрогенной стимуляции и последующие риски гипогонадизма, включая снижение минеральной плотности костной ткани. Таким образом, слабая антиандрогенная активность спиронолактона является фармакологическим свойством, а не признаком отсутствия клинической эффективности.