2) антибиотики широкого спектра действия
3) иммуномодулирующие препараты
4) противовоспалительные препараты
Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ) — хроническое прогрессирующее интерстициальное заболевание лёгких с формированием необратимого фиброза при отсутствии установленной причины. В его основе лежит патологическая репарация альвеолярного эпителия: активируются фибробласты и миофибробласты, усиливается синтез компонентов внеклеточного матрикса, формируются фиброзные очаги и постепенно снижается диффузионная способность лёгких. Поэтому основное патогенетическое воздействие направлено на торможение фиброгенеза.
К антифибротическим препаратам относятся пирфенидон и нинтеданиб. Пирфенидон подавляет пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и активность профибротических медиаторов, включая трансформирующий фактор роста β. Нинтеданиб ингибирует тирозинкиназные рецепторы факторов роста фибробластов, тромбоцитов и эндотелия сосудов, уменьшая миграцию и активацию фибробластов. Эти препараты не устраняют уже сформировавшийся фиброз, но замедляют снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких и прогрессирование заболевания.
Назначение антибактериальных средств не имеет этиопатогенетического значения при ИЛФ и оправдано только при подтверждённой инфекции. Глюкокортикостероиды и другие иммуномодулирующие препараты не являются стандартной базисной терапией изолированного ИЛФ: ведущим механизмом болезни считается не первичное воспаление, а нарушение регенерации и фиброзирование. Диагноз устанавливают после исключения известных причин интерстициального поражения лёгких и оценки картины высокоразрешающей компьютерной томографии, характерной для обычной интерстициальной пневмонии.
| Подход | Основная цель | Роль при ИЛФ | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Пирфенидон | Подавление фиброгенеза | Базисная антифибротическая терапия | Снижает активность фибробластов и синтез коллагена; требует контроля переносимости и функции печени |
| Нинтеданиб | Ингибирование сигнальных путей факторов роста | Базисная антифибротическая терапия | Блокирует рецепторные тирозинкиназы PDGF, FGF и VEGF; часто вызывает диарею, необходим контроль печёночных ферментов |
| Системные глюкокортикостероиды | Подавление воспаления | Не применяются рутинно при изолированном ИЛФ | Не предотвращают прогрессирование фиброза и могут повышать риск осложнений |
| Иммуномодулирующие препараты | Изменение иммунного ответа | Не являются стандартной терапией ИЛФ | Могут рассматриваться только при другой доказанной иммуновоспалительной причине интерстициального заболевания |
| Антибиотики | Лечение бактериальной инфекции | Назначаются только по показаниям | Не влияют на идиопатический фибротический процесс без признаков инфекции |
| Высокоразрешающая КТ | Подтверждение типичного паттерна поражения | Ключевой метод диагностики | Паттерн обычной интерстициальной пневмонии включает субплевральное и базальное распределение, ретикулярные изменения и сотовое лёгкое |
Эффективность антифибротической терапии оценивают по динамике функции внешнего дыхания, прежде всего форсированной жизненной ёмкости лёгких, а также по клиническому течению и переносимости лечения. Пациентам необходимы отказ от курения, вакцинация, легочная реабилитация и коррекция гипоксемии при её наличии. При прогрессировании заболевания следует своевременно оценивать возможность трансплантации лёгких. Таким образом, антифибротики воздействуют на ключевое звено ИЛФ — патологическое фиброзирование и ремоделирование лёгочной ткани.