2) гетерозиготная протромбина G20210A
3) гомозиготная V фактора (+)
4) гетерозиготная V фактора
Правильный ответ — гомозиготное носительство мутации фактора V Leiden, то есть патологического варианта гена F5. Наиболее распространённый вариант — замена Arg506Gln, вследствие которой фактор Va становится резистентным к расщеплению активированным протеином C. В результате торможение коагуляционного каскада нарушается, усиливается образование тромбина и повышается вероятность венозной тромбоэмболии.
Гомозиготное состояние относится к наследственной тромбофилии высокого риска: вероятность тромбоза значительно выше, чем при гетерозиготном носительстве, особенно при беременности, приёме эстрогенов, иммобилизации, операциях и онкологических заболеваниях. Гетерозиготная мутация фактора V Leiden и гетерозиготная мутация протромбина G20210A обычно рассматриваются как тромбофилии умеренного риска. Мутации MTHFR сами по себе не являются доказанной клинически значимой причиной наследственной тромбофилии и не должны использоваться для определения риска венозных тромбозов без стойкой гипергомоцистеинемии.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена F5; функциональный тест на резистентность к активированному протеину C может применяться как скрининговый, но требует генетического подтверждения. Наличие мутации не означает обязательного развития тромбоза и само по себе обычно не служит основанием для пожизненной антикоагулянтной терапии. Тактика профилактики определяется анамнезом тромбозов, семейным анамнезом и наличием временных или постоянных факторов риска.
| Состояние | Основной механизм | Оценка риска | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Гомозиготная мутация фактора V Leiden | Выраженная резистентность фактора Va к активированному протеину C | Высокий риск | Значимое повышение риска венозной тромбоэмболии; особенно важно при беременности, операциях и воздействии эстрогенов |
| Гетерозиготная мутация фактора V Leiden | Частичная резистентность к активированному протеину C | Умеренный риск | Риск возрастает преимущественно при сочетании с приобретёнными провоцирующими факторами |
| Гетерозиготная мутация протромбина G20210A | Повышенная концентрация протромбина и усиленное образование тромбина | Умеренный риск | Не относится к наиболее тяжёлым формам наследственной тромбофилии при изолированном носительстве |
| Мутации гена MTHFR | Изменение метаболизма фолатов; возможна гипергомоцистеинемия | Не доказана как самостоятельный значимый риск | Рутинное исследование для диагностики тромбофилии не рекомендуется |
| Дефицит антитромбина | Недостаточное торможение тромбина и факторов Xa, IXa, XIa | Высокий риск | Одна из наиболее клинически значимых наследственных тромбофилий |
| Дефицит протеинов C или S | Ослабление естественной антикоагулянтной системы | Высокий или умеренно высокий риск | Оценивается с учётом лекарственной терапии, острого тромбоза и других причин снижения показателей |
При подозрении на наследственную тромбофилию обследование целесообразно проводить после оценки личного и семейного анамнеза венозных тромбозов. Лабораторные показатели протеина C, протеина S и антитромбина могут искажаться во время острого тромбоза, беременности и лечения антикоагулянтами. У пациентов с гомозиготной мутацией фактора V Leiden необходима особенно тщательная профилактика в периоды временного высокого риска. Решение о назначении антикоагулянтов принимают по клинической ситуации, а не только по результату генетического теста.