2) деструкции критической массы β-клеток (+)
3) появление аутоантител к островковым клеткам
4) прогрессивном снижении 1 фазы секреции инсулина
Клинические проявления сахарного диабета 1 типа появляются после разрушения критической массы β-клеток поджелудочной железы, обычно приблизительно 80–90%. К этому моменту эндогенная секреция инсулина становится недостаточной для поддержания нормальной утилизации глюкозы, формируется абсолютный дефицит инсулина и развивается выраженная гипергликемия. Типичные симптомы включают полиурию, полидипсию, похудение, слабость, а при дальнейшем усугублении инсулиновой недостаточности — кетоз и диабетический кетоацидоз.
Аутоантитела к антигенам островковых клеток — к GAD, IA-2, инсулину и ZnT8 — являются маркерами аутоиммунного процесса и могут выявляться задолго до появления симптомов. Раннее снижение первой фазы секреции инсулина также отражает дисфункцию β-клеток, но само по себе не означает манифестацию диабета. Поэтому ни наличие аутоантител, ни частичная утрата β-клеток не равнозначны клинически выраженному заболеванию: симптомная стадия возникает при достижении критического уровня инсулиновой недостаточности.
| Стадия или признак | Состояние β-клеток и обмена | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Инициация аутоиммунного процесса | Появление одного или нескольких островковых аутоантител | Повышенный риск диабета 1 типа; клинических симптомов и диагностической гипергликемии обычно нет |
| Стадия 1 | Персистирующие аутоантитела, нормогликемия | Доклинический аутоиммунный диабет; функция β-клеток еще достаточна для поддержания нормального уровня глюкозы |
| Стадия 2 | Аутоантитела и дисгликемия вследствие прогрессирующей утраты β-клеток | Высокий риск манифестации; возможны нарушения гликемии натощак или при нагрузке, но типичные симптомы могут отсутствовать |
| Стадия 3 | Критическая потеря β-клеточной массы и абсолютный дефицит инсулина | Клинически манифестный сахарный диабет 1 типа с полиурией, полидипсией, похудением и астенией |
| Диагностические признаки манифестного диабета | Глюкоза натощак ≥7,0 ммоль/л, через 2 часа при ОГТТ или случайная глюкоза ≥11,1 ммоль/л при симптомах; HbA1c ≥6,5% | Подтверждают сахарный диабет; при отсутствии типичных симптомов результат обычно подтверждают повторным исследованием |
| Острое осложнение выраженной инсулиновой недостаточности | Кетонемия, кетонурия, метаболический ацидоз на фоне гипергликемии | Диабетический кетоацидоз, требующий неотложной инсулинотерапии и коррекции нарушений водно-электролитного обмена |
Таким образом, клиническая манифестация отражает не сам факт аутоиммунного поражения, а достижение порога функциональной несостоятельности β-клеток. Остаточная секреция инсулина и С-пептида может сохраняться даже после постановки диагноза, формируя период частичной ремиссии (медовый месяц ). У детей и подростков дебют нередко бывает быстрым и сразу осложняется кетоацидозом, тогда как у взрослых снижение функции β-клеток может прогрессировать медленнее. Основой лечения после манифестации является пожизненная заместительная инсулинотерапия с регулярным контролем гликемии и кетонов.