2) содержание гонадотропина в передней доле гипофиза
3) секреция тиреоидных гормонов
4) продукция соляной кислоты и пепсина в желудке (+)
Отмеченный вариант отражает классический системный эффект глюкокортикостероидов: усиление кислотно-пептической агрессии желудочного сока. При длительном воздействии препараты связываются с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами и изменяют экспрессию генов в клетках слизистой оболочки желудка. Это может повышать функциональную активность гастрин-продуцирующих G-клеток, энтерохромаффиноподобных клеток и париетальных клеток, секретирующих соляную кислоту, а также влиять на образование пепсиногена главными клетками. Экспериментально описаны увеличение объёма и кислотности желудочного секрета и усиление кислотно-пептической активности при продолжительном введении глюкокортикостероидов.
Соляная кислота создаёт низкий внутрижелудочный pH, необходимый для превращения пепсиногена в активный пепсин. Поэтому усиление кислотопродукции не только непосредственно повышает агрессивность желудочного содержимого, но и создаёт оптимальные условия для протеолитического действия пепсина. В норме слизистую защищают слой слизи и бикарбонатов, адекватный кровоток, плотные межклеточные контакты и простагландин-зависимая репарация эпителия; при терапии глюкокортикостероидами восстановление тканей и некоторые компоненты цитопротекции могут ослабляться.
Клиническое значение имеет не изолированная гиперсекреция, а нарушение равновесия между кислотно-пептическими факторами агрессии и защитой гастродуоденальной слизистой. Это проявляется диспепсией, эпигастральной болью, эрозивными изменениями и повышением вероятности желудочно-кишечного кровотечения или перфорации у предрасположенных пациентов. Риск особенно значим при сочетании системных глюкокортикостероидов с нестероидными противовоспалительными препаратами, наличии язвенного анамнеза, инфекции Helicobacter pylori и тяжёлом соматическом состоянии.
| Система или процесс | Типичное влияние глюкокортикостероидов | Основной механизм | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Секреция соляной кислоты | Может повышаться при системном и продолжительном воздействии | Усиление активности и трофических изменений секреторного аппарата, повышение ответа париетальных клеток на стимуляторы | Рост кислотно-пептической агрессии |
| Пепсин и пепсиноген | В классической фармакологической модели повышается пептическая активность | Воздействие на главные клетки и активация пепсиногена в кислой среде | Усиление протеолиза в зоне повреждения слизистой |
| Защитный барьер желудка | Функциональная устойчивость снижается | Замедление репарации эпителия, ослабление простагландин-зависимой цитопротекции и муцинообразования | Предрасположенность к эрозивно-язвенным поражениям |
| Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось | Секреция гонадотропинов обычно подавляется, а не повышается | Угнетение импульсной секреции гонадолиберина и снижение продукции ЛГ и ФСГ | Нарушения менструального цикла, снижение фертильности и гипогонадизм |
| Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось | Тиреотропная стимуляция и образование активного Т3 могут уменьшаться | Подавление секреции ТТГ и периферического превращения Т4 в Т3 | Снижение Т3 без обязательного развития истинного первичного гипотиреоза |
| Центральная нервная система | Предсказуемого повышения судорожного порога не происходит | Дозозависимое влияние на нейромедиаторные системы, электролитный и углеводный обмен | Возможны бессонница, возбуждение, психотические реакции; при осложнениях — судорожные приступы |
Гастропротективная терапия не должна назначаться автоматически каждому пациенту, получающему краткий курс глюкокортикостероидов. Необходима индивидуальная оценка язвенного анамнеза, одновременного приёма НПВП, антикоагулянтов или антиагрегантов, возраста и тяжести заболевания. При появлении мелены, кровавой рвоты, нарастающей эпигастральной боли или анемии требуется срочное исключение гастродуоденального кровотечения. Следует учитывать, что противовоспалительное действие глюкокортикостероидов способно уменьшать выраженность боли и перитонеальных симптомов, маскируя осложнение язвенного процесса.