2) увеличение массы париетальных клеток (+)
3) синтез простагландинов E2
4) снижение тонуса блуждающего нерва
Увеличение массы париетальных (обкладочных) клеток является прямым морфологическим механизмом гиперпродукции соляной кислоты. Эти клетки слизистой оболочки тела и дна желудка секретируют ионы водорода посредством H+/K+-АТФазы; чем больше функционально активных париетальных клеток, тем выше потенциальная базальная и стимулированная кислотопродукция. Особенно значим этот механизм при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, для которой гиперацидность встречается чаще, чем при язве желудка.
Гиперплазия или увеличение массы париетальных клеток может поддерживаться длительной гипергастринемией и трофическим действием гастрина на слизистую оболочку желудка. Дополнительный вклад в гиперсекрецию вносит усиление стимуляции париетальных клеток ацетилхолином и гистамином, однако именно увеличение числа секреторных клеток повышает максимальную кислотообразующую способность желудка. При функциональной оценке это проявляется повышением базальной или максимальной кислотопродукции, особенно после стимуляции пентагастрином.
Главные клетки синтезируют пепсиноген и не являются основным источником соляной кислоты. Простагландин E2, напротив, обычно снижает секрецию кислоты, усиливает образование слизи и бикарбонатов и поддерживает кровоток слизистой, поэтому его дефицит способствует нарушению защиты, а не является причиной гиперпродукции кислоты. Снижение тонуса блуждающего нерва уменьшает холинергическую стимуляцию желудочной секреции, тогда как усиление вагусных влияний способствует кислотопродукции.
| Фактор | Основное действие | Связь с кислотопродукцией | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Увеличение массы париетальных клеток | Повышает количество H+/K+-АТФаз и секреторный резерв слизистой | Увеличение базальной и максимальной секреции HCl | Один из механизмов гиперацидности, особенно при дуоденальной язве |
| Гипергастринемия | Прямо стимулирует париетальные клетки и усиливает высвобождение гистамина из ECL-клеток | Повышение кислотопродукции и трофическое увеличение массы слизистой | Требует исключения гастриномы, атрофического гастрита и влияния ингибиторов протонной помпы |
| Ацетилхолин и усиление вагусной стимуляции | Активируют париетальные клетки и G-клетки, усиливают взаимодействие стимуляторов секреции | Повышение секреции HCl | Физиологический механизм стимуляции; снижение вагусного тонуса действует противоположно |
| Гистамин из ECL-клеток | Активирует H2-рецепторы париетальных клеток | Усиление образования цАМФ и активации протонной помпы | Объясняет эффективность блокаторов H2-рецепторов в снижении кислотности |
| Простагландин E2 | Снижает секрецию кислоты, повышает продукцию слизи и бикарбонатов | Оказывает антисекреторное и цитопротективное действие | Ингибирование синтеза НПВС ослабляет защиту слизистой и повышает риск язв |
| Главные клетки желудка | Синтезируют пепсиноген, превращающийся в пепсин в кислой среде | Не являются источником соляной кислоты | Их увеличение может усиливать протеолиз, но не объясняет первичную гиперсекрецию HCl |
Кислотно-пептический фактор реализуется не только за счёт количества кислоты, но и за счёт нарушения равновесия между агрессивными и защитными механизмами слизистой. Для язвенной болезни важны также инфекция Helicobacter pylori, нарушение регуляции гастрина, снижение продукции слизи и бикарбонатов и ухудшение микроциркуляции. При подозрении на патологическую гиперсекрецию оценивают гастрин натощак, кислотопродукцию и проводят эндоскопическое исследование с биопсией по показаниям. Основой лечения служит эрадикация H. pylori при её выявлении и подавление секреции ингибиторами протонной помпы.