2) Жильбера
3) Люси – Дрискола
4) Криглера – Наяра
Синдром Дабина—Джонсона сопровождается преимущественным повышением конъюгированной (прямой) фракции билирубина. В его основе лежит аутосомно-рецессивный дефект гена ABCC2, кодирующего каналикулярный транспортер MRP2. Этот белок обеспечивает выведение уже конъюгированного билирубина из гепатоцита в желчный капилляр; при его недостаточности билирубин частично возвращается в кровь, формируя изолированную доброкачественную гипербилирубинемию.
Заболевание обычно проявляется перемежающейся желтухой в подростковом или молодом возрасте, которая может усиливаться при инфекции, физической нагрузке или беременности. Активность трансаминаз, признаки гемолиза и синтетическая функция печени, как правило, не изменены. Характерный лабораторный признак — нормальное или близкое к норме общее содержание копропорфиринов в моче при увеличении доли копропорфирина I более 80%; при биопсии печени возможно выявление тёмного пигмента, однако инвазивное исследование обычно не требуется.
От других наследственных неконъюгированных гипербилирубинемий синдром Дабина—Джонсона отличается сохранённой конъюгацией билирубина и нарушением именно его каналикулярной экскреции. Специфическая терапия обычно не нужна: состояние доброкачественное и не приводит к прогрессирующему поражению печени. При выявлении прямой гипербилирубинемии у новорождённого сначала необходимо исключить билиарную атрезию, инфекционные, метаболические и другие заболевания печени.
| Синдром или состояние | Преимущественная фракция билирубина | Основной механизм | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Дабина—Джонсона | Конъюгированная | Дефект каналикулярного транспорта билирубина; мутация ABCC2/MRP2 | Доброкачественная перемежающаяся желтуха, нормальные трансаминазы, копропорфирин I в моче >80% |
| Ротора | Конъюгированная | Нарушение печёночного захвата и внутрипечёночного хранения билирубина, чаще при дефектах SLCO1B1/SLCO1B3 | Мягкая гипербилирубинемия без поражения печени; общее содержание копропорфиринов в моче повышено |
| Жильбера | Неконъюгированная | Снижение активности УДФ-глюкуронозилтрансферазы UGT1A1 | Нерезкая желтуха после голодания, стресса или инфекции; прямой билирубин не преобладает |
| Криглера—Наяра I типа | Резко неконъюгированная | Почти полное отсутствие активности UGT1A1 | Тяжёлая неонатальная желтуха, высокий риск билирубиновой энцефалопатии, отсутствие эффекта фенобарбитала |
| Криглера—Наяра II типа | Неконъюгированная | Выраженное, но неполное снижение активности UGT1A1 | Менее тяжёлая гипербилирубинемия; возможен ответ на фенобарбитал |
| Люси—Дрискола | Неконъюгированная | Транзиторное ингибирование конъюгации билирубина сывороточным или грудным ингибитором | Ранняя семейная неонатальная желтуха, обычно регрессирующая после устранения ингибирующего фактора |
| Воспалительный или обструктивный холестаз | Конъюгированная | Повреждение гепатоцитов, желчных протоков или нарушение оттока желчи | Повышение ГГТ, щелочной фосфатазы и/или трансаминаз, ахоличный стул, тёмная моча, признаки основного заболевания |
Для подтверждения синдрома могут использоваться молекулярно-генетическое исследование ABCC2 и анализ фракций билирубина. При отсутствии клинических и биохимических признаков поражения печени прогноз обычно благоприятный. Важно не смешивать этот синдром с дефектами UGT1A1, поскольку при них повышается преимущественно свободный билирубин. Лечение основного состояния при синдроме Дабина—Джонсона не требуется, необходимы наблюдение и исключение иных причин холестаза.