2) цефалоспоринов
3) фторхинолонов
4) макролидов
Аминогликозиды обладают выраженной нефротоксичностью и могут вызывать лекарственно-индуцированное острое повреждение почек, преимущественно по типу острого тубулярного некроза. Препараты этой группы накапливаются в эпителии проксимальных канальцев, связываются с мембранными фосфолипидами и нарушают функцию митохондрий, что приводит к образованию активных форм кислорода, повреждению клеточных мембран и гибели тубулярных клеток.
Риск повышается при длительном лечении, использовании высоких доз, у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек, гиповолемии, сепсисе, сахарном диабете и одновременном назначении других нефротоксичных средств, включая ванкомицин, петлевые диуретики и рентгеноконтрастные препараты. Повреждение обычно развивается через несколько суток от начала терапии; возможно неолигурическое течение. Характерны постепенное повышение креатинина и мочевины, умеренная протеинурия, микрогематурия и зернистые цилиндры, при этом выраженные признаки аллергии обычно отсутствуют.
Диагноз острого повреждения почек устанавливают по критериям KDIGO: увеличению концентрации креатинина в сыворотке не менее чем на 0,3 мг/дл за 48 часов, либо до уровня не менее 1,5 исходного в течение 7 суток, либо снижению диуреза менее 0,5 мл/кг/ч минимум на 6 часов. Для профилактики необходимы оценка функции почек до лечения, коррекция дозы и интервала введения по скорости клубочковой фильтрации, адекватная гидратация и контроль концентраций препарата при возможности терапевтического лекарственного мониторинга.
| Группа антибактериальных препаратов | Основное почечное осложнение | Механизм или диагностические признаки | Практический подход |
|---|---|---|---|
| Аминогликозиды | Острое тубулярное повреждение, часто неолигурическое | Накопление в проксимальных канальцах, митохондриальная дисфункция; постепенный рост креатинина через несколько суток | Коррекция дозы по функции почек, контроль креатинина и, при возможности, остаточной концентрации препарата |
| Цефалоспорины | Нефротоксичность встречается редко; возможен острый интерстициальный нефрит | Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия, лейкоцитурия; сочетание признаков наблюдается не всегда | Отмена подозреваемого препарата; оценка альтернативных причин острого повреждения почек |
| Фторхинолоны | Редко — кристаллурия, острый интерстициальный нефрит или тубулярное повреждение | Риск кристаллурии возрастает при обезвоживании и щелочной реакции мочи; возможны лейкоцитурия и гематурия | Поддержание адекватной гидратации и коррекция дозы при снижении скорости клубочковой фильтрации |
| Макролиды | Клинически значимое повреждение почек наблюдается редко | Возможны единичные случаи интерстициального нефрита или вторичных лекарственных взаимодействий | Рутинный мониторинг функции почек обычно не требуется, кроме пациентов высокого риска |
| Критерии острого повреждения почек KDIGO | Рост креатинина ≥0,3 мг/дл за 48 часов или ≥1,5 исходного за 7 суток | Дополнительный критерий — диурез менее 0,5 мл/кг/ч в течение не менее 6 часов | Оценка в динамике, поскольку раннее повреждение может протекать без выраженной олигурии |
При необходимости применения аминогликозида следует выбирать минимальную эффективную продолжительность лечения и избегать сочетания с другими нефротоксичными препаратами. Однократные суточные режимы введения у многих пациентов снижают риск токсичности по сравнению с частым введением, но не отменяют контроля функции почек. При нарастании креатинина препарат отменяют или заменяют после оценки клинической необходимости антибактериальной терапии. Раннее выявление снижения диуреза и динамики креатинина позволяет предупредить прогрессирование острого повреждения почек.