2) синдромом потери соли
3) гипогликемическим синдромом
4) задержкой темпов физического развития
При дефиците 21-гидроксилазы нарушается превращение 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол и прогестерона в дезоксикортикостерон. Снижение синтеза кортизола уменьшает отрицательную обратную связь, поэтому повышается секреция АКТГ и развивается гиперплазия коры надпочечников. Накопившиеся предшественники стероидогенеза перераспределяются в андрогенный путь: увеличивается образование андростендиона, тестостерона и других андрогенов.
Избыток надпочечниковых андрогенов у ребенка приводит к ускорению линейного роста, появлению преждевременного оволосения, акне, вирилизации наружных половых органов и ускоренному созреванию костного возраста. Поэтому на раннем этапе ребенок может быть выше сверстников, однако преждевременное закрытие зон роста впоследствии ограничивает конечный рост. Синдром потери соли характерен преимущественно для классической сольтеряющей формы, гипогликемия возможна при выраженном дефиците кортизола, а задержка физического развития не является типичным первичным проявлением андрогенного избытка.
| Признак | Механизм или диагностическое значение |
|---|---|
| Повышение 17-гидроксипрогестерона | Основной маркер блока 21-гидроксилазы; используется при неонатальном скрининге и подтверждается исследованием после стимуляции АКТГ. |
| Ускорение роста и опережение костного возраста | Следствие хронического избытка андрогенов; возможны преждевременное адренархе, вирилизация и раннее закрытие эпифизарных зон. |
| Классическая сольтеряющая форма | Тяжелый дефицит кортизола и альдостерона вызывает гипонатриемию, гиперкалиемию, обезвоживание, рвоту, артериальную гипотензию и повышение активности ренина. |
| Классическая простая вирилизирующая форма | Андрогенный избыток выражен, но значимой потери соли нет; характерны ускорение роста, костного созревания и признаки вирилизации. |
| Неклассическая форма | Обычно проявляется в более старшем возрасте гиперандрогенией, гирсутизмом или нарушением менструального цикла; электролитные нарушения, как правило, отсутствуют. |
| Концентрация кортизола, электролиты и активность ренина | Позволяют оценить тяжесть дефицита и определить необходимость заместительной терапии гидрокортизоном, а при сольтеряющей форме также флудрокортизоном и дополнительным приемом соли. |
| Дифференциация с дефицитом 11β-гидроксилазы | При дефиците 11β-гидроксилазы также возможен андрогенный избыток, но обычно выявляются повышение 11-дезоксикортикостерона и артериальная гипертензия, а не потеря соли. |
Для подтверждения диагноза оценивают 17-гидроксипрогестерон, андростендион, тестостерон, кортизол, электролиты и активность ренина; при сомнительных результатах выполняют тест с косинтропином. Генетическое исследование гена CYP21A2 помогает подтвердить этиологию и уточнить риск для семьи. Основой лечения является индивидуально подобранная заместительная терапия глюкокортикоидами с контролем роста, костного возраста, уровня андрогенов и электролитного состава крови.