2) Омализумаб (+)
3) Метилпреднизолон
4) Метилтестостерон
Омализумаб представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1: его каркас имеет человеческое происхождение, а комплементарность-определяющие участки вариабельной области получены из мышиного антитела. Препарат избирательно связывает свободный иммуноглобулин E (IgE) в крови, препятствуя его взаимодействию с высокоаффинным рецептором FcεRI на тучных клетках и базофилах. Это подавляет ключевой этап аллергической реакции немедленного типа.
Снижение концентрации свободного IgE приводит также к уменьшению экспрессии FcεRI на эффекторных клетках, вследствие чего снижается их сенсибилизация и вероятность дегрануляции при контакте с аллергеном. В результате уменьшается высвобождение гистамина, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Омализумаб применяют при IgE-опосредованной аллергической бронхиальной астме, хронической спонтанной крапивнице, а также при отдельных других аллергических заболеваниях по зарегистрированным показаниям.
Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия воздействует на иммунологическую толерантность к конкретному аллергену, но не является моноклональным антителом. Метилпреднизолон подавляет воспаление через глюкокортикоидный рецептор, а метилтестостерон относится к андрогенам и не связывает IgE. Поэтому именно фармакологическая характеристика омализумаба соответствует описанию гуманизированного анти-IgE-антитела.
| Средство или подход | Основная мишень | Механизм действия | Типичный клинический результат |
|---|---|---|---|
| Омализумаб | Свободный IgE | Связывает IgE и препятствует его фиксации на FcεRI; снижает экспрессию рецепторов | Уменьшение аллергического воспаления, обострений астмы и симптомов крапивницы |
| Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия | Иммунный ответ на конкретный аллерген | Формирует аллерген-специфическую толерантность, изменяет соотношение IgE/блокирующих IgG и клеточные реакции | Снижение чувствительности к причинно-значимому аллергену при длительном курсе |
| Метилпреднизолон | Глюкокортикоидный рецептор | Регулирует транскрипцию генов воспаления, подавляя синтез цитокинов и медиаторов | Системное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие |
| Метилтестостерон | Андрогенный рецептор | Активирует внутриклеточный ядерный рецептор стероидных гормонов | Андрогенные и анаболические эффекты; анти-IgE действия нет |
| Антитела к IL-5 или его рецептору | Интерлейкин-5 или IL-5Rα | Снижают продукцию, созревание и выживание эозинофилов | Терапия эозинофильного фенотипа тяжелой бронхиальной астмы |
| Дупилумаб | Общая субъединица рецепторов IL-4 и IL-13 | Блокирует сигнальные пути Th2-воспаления, не связывая непосредственно IgE | Применение при ряде атопических и эозинофильных заболеваний |
Омализумаб назначают после подтверждения соответствующего аллергического фенотипа и оценки контроля заболевания на базисной терапии. Доза и интервал введения зависят от исходной концентрации общего IgE и массы тела либо от конкретного показания. Препарат не используется для купирования острого приступа бронхоспазма или анафилаксии. При применении необходимы наблюдение за пациентом и готовность к лечению редких, но потенциально тяжелых реакций гиперчувствительности.