2) 300, 600 (+)
3) 150, 250
4) 100, 200
Нагрузочная доза клопидогреля составляет 300 или 600 мг однократно, что позволяет быстро достичь клинически значимого антиагрегантного эффекта. Клопидогрель является пролекарством: после биотрансформации, преимущественно с участием CYP2C19, его активный метаболит необратимо блокирует P2Y12-рецепторы тромбоцитов. В результате подавляется АДФ-зависимая активация тромбоцитов и экспрессия комплекса GPIIb/IIIa, необходимого для их агрегации.
Доза 300 мг применяется в ряде ситуаций при остром коронарном синдроме, в том числе при тромболитической терапии у пациентов моложе 75 лет. Доза 600 мг обеспечивает более быстрое и выраженное подавление функции тромбоцитов и обычно предпочтительна при планируемом или неотложном чрескожном коронарном вмешательстве, особенно если требуется скорое стентирование. Выбор между дозами определяется клиническим сценарием, временем до вмешательства, риском кровотечения и локальным протоколом лечения.
Доза 75 мг не является нагрузочной: это стандартная поддерживающая суточная доза после однократного приема 300 или 600 мг. Дозировки 150, 250 и 200 мг не относятся к общепринятым нагрузочным схемам клопидогреля при остром коронарном синдроме и коронарном стентировании. Поэтому отмеченный вариант правильно отражает две стандартные нагрузочные дозы препарата.
| Схема | Типичная клиническая ситуация | Особенности применения |
|---|---|---|
| 300 мг однократно | Острый коронарный синдром; отдельные случаи тромболитической терапии | Обеспечивает начало выраженного антиагрегантного действия в течение нескольких часов |
| 600 мг однократно | Планируемое или неотложное чрескожное коронарное вмешательство | Позволяет быстрее достичь необходимого подавления P2Y12-зависимой агрегации |
| 75 мг 1 раз в сутки | Поддерживающая терапия после нагрузочной дозы | Не является нагрузочной дозировкой; часто используется в составе двойной антиагрегантной терапии с ацетилсалициловой кислотой |
| 300 мг при тромболизисе у пациентов младше 75 лет | Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST при фибринолитической терапии | Применяется при отсутствии ранее проведенной адекватной загрузки P2Y12-ингибитором |
| 75 мг без нагрузочной дозы у пациентов 75 лет и старше | Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом ST | Такой подход снижает риск избыточного кровотечения у пациентов старшего возраста |
| 150–250 мг или 100–200 мг | Не являются стандартными нагрузочными схемами клопидогреля | Их выбор в качестве ответа не соответствует общепринятым режимам терапии ОКС и ЧКВ |
Нагрузочная доза необходима для ускоренного насыщения тромбоцитов активным метаболитом препарата, поскольку стандартные 75 мг обеспечивают терапевтический эффект медленнее. У пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов или носительством вариантов CYP2C19 ответ на клопидогрель может быть недостаточным. Перед назначением необходимо оценить риск кровотечения, наличие активного кровотечения и лекарственные взаимодействия, особенно с препаратами, влияющими на CYP2C19. Дальнейшая антиагрегантная терапия проводится по стратегии лечения острого коронарного синдрома и типа выполненного вмешательства.